PANS - Een gedetailleerde studie van de patiënten, hun symptomen, biomarkers en behandeling aangeboden in een Scandinavisch cohort
Achtergrond: Obsessief-compulsieve stoornis (OCD) wordt beschouwd als een van de meest invaliderende psychiatrische ziekten, maar er is nog veel onduidelijk over oorzaken en behandelingen. Een diagnostische subgroep met acuut optredende obsessief-compulsieve symptomen (en soms tics of anorexia nervosa), mogelijk als gevolg van een auto-immuunreactie, wordt Pediatric Acute onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS) genoemd. PANS wordt soms behandeld met immunomodulerende therapie of antibiotica, met een wisselend resultaat. Een diagnose van PANS wordt ondersteund door verhoogde niveaus van auto-antilichamen en antilichaam-enzymactiviteit gemeten met het Cunningham-panel, maar de relatie tussen deze biomarkers en de symptomen van de patiënt blijft onduidelijk. Er is een door een arts beoordeelde symptoomschaal voor PANS (de PANS-schaal) ontwikkeld, maar deze moet verder worden geëvalueerd wat betreft sensitiviteit en specificiteit.
Doelstellingen:
- Om een Zweeds cohort van patiënten met de diagnose PANS te beoordelen en hun psychiatrische gezondheidsstatus, biomarkers, psychiatrische symptomen, zachte neurologische symptomen en behandelingsresultaten op een systematische manier samen te stellen
- Om de psychiatrische gezondheidsstatus, biomarkers en psychiatrische, neurologische en motorische symptomen in dit PANS-cohort te vergelijken met een controlegroep van psychiatrische patiënten en met gezonde kinderen.
- Het Cunningham-panel evalueren als een diagnostisch hulpmiddel voor PANS.
- Een door een arts beoordeelde symptoomschaal (de PANS-schaal) evalueren als een diagnostisch hulpmiddel voor PANS.
Methode: Observationeel onderzoek Deelnemers: Patiënten (n≈150) die zijn getest met het Cunningham-panel van PANS-biomarkers in Zweden (of Zweedse patiënten getest in Denemarken) zullen worden gevraagd om deel te nemen.
Procedure: Beoordeling van huidige symptomen, psychiatrische gezondheid, neurologische en motorische symptomen en mogelijke biomarkers voor PANS zullen voor alle patiënten worden verzameld. Retrospectieve beoordeling door middel van interviews en medische dossiers, inclusief resultaten van de eerste beoordeling met het Cunningham-panel van PANS-biomarkers, wordt gemaakt met alle patiënten. 50 van het totale PANS-cohort van 150 patiënten zullen opnieuw worden getest met het Cunningham-panel. Een controlegroep bestaande uit psychiatrische patiënten (n=60) en gezonde kinderen (n=25) zal met een vergelijkbare testbatterij worden onderzocht en tekenen en symptomen zullen worden vergeleken met de PANS-groep.
Betekenis:
Eerdere en huidige symptomen van PANS, niveaus van PANS-biomarkers en behandelingsresultaten zullen worden onderzocht, waardoor kennis over langetermijnresultaten en bewijs voor het gebruik van klinische beoordelingsinstrumenten en biomarkers voor het diagnosticeren van PANS zal worden verkregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De verzamelde gegevens omvatten:
Retrospectieve gegevens
- Interview
- Medische gegevens
- Vijf tot vijftien (FTF)
- Cunningham-panel van PANS-biomarkers resulteert vóór opname (op tijdstip 1)
- Verandering in Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) sinds de eerste beoordeling door het Cunningham-panel
Huidige data
Huidige niveaus van Cunningham-panel van PANS-biomarkers
• Cunningham-panel van PANS-biomarkers op tijdstip 2
Huidige neuropsychiatrische status
- Psychiatrisch interview
- PANS-symptoomschaal
Gestandaardiseerde beoordeling voor kinderen:
- Checklist kindgedrag (CBCL)
- Het Autismespectrum Quotiënt: Kinderversie (AQ-Child)
- Korte obsessief-compulsieve schaal (BOCS)
- Mini internationaal Neuropsychiatrisch Interview - KID (M.I.N.I. KIND)
- Vijf tot vijftien (FTF)
Gestandaardiseerde beoordeling voor volwassenen:
- Vragenlijst schizotypische persoonlijkheidsstoornis (SPQ)
- Liebowitz sociale angstschaal (LSAS)
- Het Autisme Spectrum Quotiënt (AQ)
- ADHD-zelfrapportageschaal voor volwassenen (ASRS)
- Bruine schalen voor aandachtstekortstoornis (bruine ADD-schalen)
- Kwaliteit van Leven Inventarisatie (QOLI)
- Korte obsessief-compulsieve schaal (BOCS)
- Mini internationaal Neuropsychiatrisch Interview (M.I.N.I.)
- FTF retrospectieve gegevens
Huidige zachte neurologische symptomen
- Afwisselend overslaan
- Evenwichtstest van Romberg
- Diadochokinesie
- Onwillekeurige vingerbewegingen
Huidige neuropsychologische status
- Tekenoefeningen
- Schrijfoefeningen
- WAIS/WISC Blokontwerp
- WAIS/WISC-cijferbereik
- WAIS/WISC-letternummervolgorde
- WAIS/WISC cijfersymbool codering
Huidige biomarkers in bloed/serum
- D8/17-antigeenexpressie
- Humaan leukocytenantigeen (HLA)
- C-reactief proteïne (CRP)
- T-cel activatie
- Analyse van humaan proteoomserum
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Zweden, SE-112 81
- Northern Stockholm psychiatry
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria de PANS-groep:
- Scandinavische patiënten beoordeeld met het Cunningham-panel via Wieslab, Lund, Zweden of Statens Serum Institut (SSI), Kopenhagen, Denemarken.
Uitsluitingscriteria PANS-groep:
- verstandelijke beperking, niet-Zweeds sprekend
Inclusiecriteria Psychiatrische controles:
- gediagnosticeerd met een psychiatrische stoornis
- leeftijd
Uitsluitingscriteria Psychiatrische controles:
- verstandelijke beperking, niet-Zweeds sprekend
Inclusiecriteria Gezonde controles:
- leeftijd en geslacht afgestemd op de PANS-groep
Uitsluitingscriteria Gezonde controles:
- verstandelijke beperking, niet-Zweeds sprekend
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
PANS groep
Alle huidige Zweedse gevallen die zijn onderzocht met het Cunningham-panel (ongeveer 150 personen) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.
50 hiervan zullen opnieuw worden beoordeeld door het Cunningham-panel.
|
|
Psychiatrische controles
60 personen met een psychiatrische stoornis (bijv.
ADHD, autismespectrumstoornis, psychose, ernstige depressie, obsessief-compulsieve stoornis) worden aangeworven.
|
|
Gezonde controles
Er zullen 25 op leeftijd en geslacht afgestemde kinderen voor de PANS-groep worden aangeworven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Psychiatrische gezondheid van individuen beoordeeld met het Cunningham Panel van PANS-biomarkers
Tijdsspanne: tot 4 jaar
|
tot 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit van het Cuningham-panel van PANS-biomarkers als diagnostisch hulpmiddel voor PANS
Tijdsspanne: tot 4 jaar
|
tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
- Kirvan CA, Swedo SE, Heuser JS, Cunningham MW. Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell signaling in Sydenham chorea. Nat Med. 2003 Jul;9(7):914-20. doi: 10.1038/nm892.
- Kirvan CA, Swedo SE, Snider LA, Cunningham MW. Antibody-mediated neuronal cell signaling in behavior and movement disorders. J Neuroimmunol. 2006 Oct;179(1-2):173-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.017. Epub 2006 Jul 27.
- Murphy TK, Sajid M, Soto O, Shapira N, Edge P, Yang M, Lewis MH, Goodman WK. Detecting pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcus in children with obsessive-compulsive disorder and tics. Biol Psychiatry. 2004 Jan 1;55(1):61-8. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00704-2.
- Bejerot S, Bruno K, Gerland G, Lindquist L, Nordin V, Pelling H, Humble MB. [Suspect PANDAS in children with acute neuropsychiatric symptoms. Infection behind the disease - long-term antibiotic therapy should be considered]. Lakartidningen. 2013 Oct 9-15;110(41):1803-6. No abstract available. Swedish.
- Bernstein GA, Victor AM, Pipal AJ, Williams KA. Comparison of clinical characteristics of pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections and childhood obsessive-compulsive disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):333-40. doi: 10.1089/cap.2010.0034.
- Brimberg L, Benhar I, Mascaro-Blanco A, Alvarez K, Lotan D, Winter C, Klein J, Moses AE, Somnier FE, Leckman JF, Swedo SE, Cunningham MW, Joel D. Behavioral, pharmacological, and immunological abnormalities after streptococcal exposure: a novel rat model of Sydenham chorea and related neuropsychiatric disorders. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):2076-87. doi: 10.1038/npp.2012.56. Epub 2012 Apr 25.
- Demiroren K, Yavuz H, Cam L, Oran B, Karaaslan S, Demiroren S. Sydenham's chorea: a clinical follow-up of 65 patients. J Child Neurol. 2007 May;22(5):550-4. doi: 10.1177/0883073807302614.
- Hachiya Y, Miyata R, Tanuma N, Hongou K, Tanaka K, Shimoda K, Kanda S, Hoshino A, Hanafusa Y, Kumada S, Kurihara E, Hayashi M. Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection. Brain Dev. 2013 Aug;35(7):670-4. doi: 10.1016/j.braindev.2012.10.003. Epub 2012 Nov 9.
- Kurlan R, Johnson D, Kaplan EL; Tourette Syndrome Study Group. Streptococcal infection and exacerbations of childhood tics and obsessive-compulsive symptoms: a prospective blinded cohort study. Pediatrics. 2008 Jun;121(6):1188-97. doi: 10.1542/peds.2007-2657.
- Leckman JF, King RA, Gilbert DL, Coffey BJ, Singer HS, Dure LS 4th, Grantz H, Katsovich L, Lin H, Lombroso PJ, Kawikova I, Johnson DR, Kurlan RM, Kaplan EL. Streptococcal upper respiratory tract infections and exacerbations of tic and obsessive-compulsive symptoms: a prospective longitudinal study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 Feb;50(2):108-118.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2010.10.011. Epub 2010 Dec 31.
- Leonard HL, Swedo SE. Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS). Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Jun;4(2):191-8. doi: 10.1017/S1461145701002371.
- Mabrouk AA, Eapen V. Challenges in the identification and treatment of PANDAS: a case series. J Trop Pediatr. 2009 Feb;55(1):46-8. doi: 10.1093/tropej/fmn039. Epub 2008 May 22.
- Morris-Berry CM, Pollard M, Gao S, Thompson C; Tourette Syndrome Study Group, Singer HS. Anti-streptococcal, tubulin, and dopamine receptor 2 antibodies in children with PANDAS and Tourette syndrome: single-point and longitudinal assessments. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):106-13. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.09.010. Epub 2013 Sep 18.
- Murphy TK, Goodman WK, Fudge MW, Williams RC Jr, Ayoub EM, Dalal M, Lewis MH, Zabriskie JB. B lymphocyte antigen D8/17: a peripheral marker for childhood-onset obsessive-compulsive disorder and Tourette's syndrome? Am J Psychiatry. 1997 Mar;154(3):402-7. doi: 10.1176/ajp.154.3.402.
- Murphy TK, Kurlan R, Leckman J. The immunobiology of Tourette's disorder, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with Streptococcus, and related disorders: a way forward. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):317-31. doi: 10.1089/cap.2010.0043.
- Nicholson TR, Ferdinando S, Krishnaiah RB, Anhoury S, Lennox BR, Mataix-Cols D, Cleare A, Veale DM, Drummond LM, Fineberg NA, Church AJ, Giovannoni G, Heyman I. Prevalence of anti-basal ganglia antibodies in adult obsessive-compulsive disorder: cross-sectional study. Br J Psychiatry. 2012 May;200(5):381-6. doi: 10.1192/bjp.bp.111.092007. Epub 2012 Jan 26.
- Singer HS, Gilbert DL, Wolf DS, Mink JW, Kurlan R. Moving from PANDAS to CANS. J Pediatr. 2012 May;160(5):725-31. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.040. Epub 2011 Dec 22. No abstract available. Erratum In: J Pediatr. 2012 May;160(5):888.
- Swedo SE, Leonard HL, Mittleman BB, Allen AJ, Rapoport JL, Dow SP, Kanter ME, Chapman F, Zabriskie J. Identification of children with pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections by a marker associated with rheumatic fever. Am J Psychiatry. 1997 Jan;154(1):110-2. doi: 10.1176/ajp.154.1.110.
- Tan J, Smith CH, Goldman RD. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections. Can Fam Physician. 2012 Sep;58(9):957-9.
- Vincenzi B, O'Toole J, Lask B. PANDAS and anorexia nervosa--a spotters' guide: suggestions for medical assessment. Eur Eat Disord Rev. 2010 Mar;18(2):116-23. doi: 10.1002/erv.977.
- Hesselmark E, Bejerot S. Patient Satisfaction and Treatments Offered to Swedish Patients with Suspected Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome and Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Oct;29(8):634-641. doi: 10.1089/cap.2018.0141. Epub 2019 Apr 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 523-2011-3646_1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .