- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02190292
PANS - En detaljerad studie av patienterna, deras symtom, biomarkörer och behandling som erbjuds i en skandinavisk kohort
Bakgrund: Tvångssyndrom (OCD) anses vara en av de mest försvagande av de psykiatriska sjukdomarna, men mycket är fortfarande oklart angående orsaker och botemedel. En diagnostisk undergrupp med akut debut av tvångssyndrom (och ibland tics eller anorexia nervosa) möjligen på grund av ett autoimmunt svar, har fått titeln Pediatric Acute onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). PANS behandlas ibland med immunmodulerande terapi eller antibiotika, med varierande resultat. En diagnos av PANS stöds av förhöjda nivåer av autoantikroppar och antikroppsenzymaktivitet mätt med Cunningham-panelen, men sambandet mellan dessa biomarkörer och patienternas symtom är fortfarande oklart. En klinikerbedömd symptomskala för PANS (PANS-skalan) har utvecklats, men behöver utvärderas ytterligare vad gäller sensitivitet och specificitet.
Mål:
- Att bedöma en svensk kohort av patienter med diagnosen PANS och sammanställa deras psykiatriska hälsostatus, biomarkörer, psykiatriska symtom, mjuka neurologiska tecken och behandlingsresultat på ett systematiskt sätt
- Att jämföra psykiatrisk hälsostatus, biomarkörer och psykiatriska, neurologiska och motoriska symtom i denna PANS-kohort med en kontrollgrupp av psykiatriska patienter och med friska barn.
- Att utvärdera Cunningham-panelen som ett diagnostiskt verktyg för PANS.
- Att utvärdera en klinikerklassad symptomskala (PANS-skalan) som ett diagnostiskt verktyg för PANS.
Metod: Observationsstudie Deltagare: Patienter (n≈150) som har testats med Cunningham-panelen av PANS-biomarkörer i Sverige (eller svenska patienter som testats i Danmark) kommer att uppmanas att delta.
Tillvägagångssätt: Bedömning av aktuella symtom, psykiatrisk hälsa, neurologiska och motoriska symtom och möjliga biomarkörer för PANS kommer att samlas in för alla patienter. Retrospektiv bedömning genom intervju och journaler, inklusive resultat från den första bedömningen med Cunningham panel av PANS-biomarkörer görs med alla patienter. 50 av den totala PANS-kohorten på 150 patienter kommer att testas på nytt med Cunningham-panelen. En kontrollgrupp bestående av psykiatriska patienter (n=60) och friska barn (n=25) kommer att undersökas med ett liknande testbatteri och tecken och symtom kommer att jämföras med PANS-gruppen.
Betydelse:
Tidigare och nuvarande symtom på PANS, nivåer av PANS-biomarkörer och behandlingsresultat kommer att undersökas, på så sätt kommer kunskap om långsiktiga resultat och evidens för användning av kliniska bedömningsverktyg och biomarkörer för att diagnostisera PANS att vinnas.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Data som samlas in omfattar:
Retrospektiva data
- Intervju
- Sjukjournaler
- Fem till femton (FTF)
- Cunningham panel av PANS biomarkörer resultat före inkludering (vid tidpunkt 1)
- Förändring i Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) sedan den första bedömningen av Cunningham-panelen
Nuvarande data
Aktuella nivåer av Cunningham panel av PANS biomarkörer
• Cunningham-panel med PANS-biomarkörer vid tidpunkt 2
Nuvarande neuropsykiatrisk status
- Psykiatrisk intervju
- PANS symptomskala
Standardiserad bedömning för barn:
- Checklista för barnbeteende (CBCL)
- Autismspektrumkvoten: barnversion (AQ-Child)
- Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS)
- Mini internationell neuropsykiatrisk intervju - KID (M.I.N.I. UNGE)
- Fem till femton (FTF)
Standardiserad bedömning för vuxna:
- Schizotypisk personlighetsstörning frågeformulär (SPQ)
- Liebowitz social ångestskala (LSAS)
- Autismspektrumkvoten (AQ)
- Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS)
- Bruna Attention-Deficit Disorder Scales (Brown ADD Scales)
- Livskvalitetsinventering (QOLI)
- Kort obsessiv-kompulsiv skala (BOCS)
- Mini internationell neuropsykiatrisk intervju (M.I.N.I.)
- FTF retrospektiva uppgifter
Aktuella mjuka neurologiska tecken
- Omväxlande hoppar
- Rombergs balanstest
- Diadokokinesi
- Ofrivilliga fingerrörelser
Aktuell neuropsykologisk status
- Ritövningar
- Skrivövningar
- WAIS/WISC Blockdesign
- WAIS/WISC sifferspann
- WAIS/WISC Bokstavsnummersekvensering
- WAIS/WISC siffersymbolkodning
Aktuella biomarkörer i blod/serum
- D8/17-antigenuttryck
- Humant leukocytantigen (HLA)
- C-reaktivt protein (CRP)
- T-cellsaktivering
- Humant proteomserumanalys
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Sverige, SE-112 81
- Northern Stockholm psychiatry
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier PANS-gruppen:
- Skandinaviska patienter utvärderade med Cunningham-panelen genom Wieslab, Lund, Sverige eller Statens Serum Institut (SSI), Köpenhamn, Danmark.
Uteslutningskriterier PANS-grupp:
- intellektuell funktionsnedsättning, icke-svensktalande
Inklusionskriterier Psykiatriska kontroller:
- diagnostiserats med en psykiatrisk störning
- ålder
Uteslutningskriterier Psykiatriska kontroller:
- intellektuell funktionsnedsättning, icke-svensktalande
Inklusionskriterier Sunda kontroller:
- ålder och kön matchade PANS-gruppen
Uteslutningskriterier Sunda kontroller:
- intellektuell funktionsnedsättning, icke-svensktalande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
PANS grupp
Alla aktuella svenska fall som undersöks med Cunningham-panelen (cirka 150 personer) kommer att bjudas in att delta i studien.
50 av dessa kommer att omvärderas med Cunningham-panelen.
|
|
Psykiatriska kontroller
60 personer med psykiatrisk störning (t.
ADHD, autismspektrumstörning, psykos, egentlig depression, tvångssyndrom) kommer att rekryteras.
|
|
Friska kontroller
25 ålders- och könsmatchade barn till PANS-gruppen kommer att rekryteras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Psykiatrisk hälsa hos individer utvärderade med Cunningham Panel of PANS-biomarkers
Tidsram: upp till 4 år
|
upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Känslighet och specificitet hos Cuningham-panelen av PANS-biomarkörer som ett diagnostiskt verktyg för PANS
Tidsram: upp till 4 år
|
upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
- Kirvan CA, Swedo SE, Heuser JS, Cunningham MW. Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell signaling in Sydenham chorea. Nat Med. 2003 Jul;9(7):914-20. doi: 10.1038/nm892.
- Kirvan CA, Swedo SE, Snider LA, Cunningham MW. Antibody-mediated neuronal cell signaling in behavior and movement disorders. J Neuroimmunol. 2006 Oct;179(1-2):173-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.017. Epub 2006 Jul 27.
- Murphy TK, Sajid M, Soto O, Shapira N, Edge P, Yang M, Lewis MH, Goodman WK. Detecting pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcus in children with obsessive-compulsive disorder and tics. Biol Psychiatry. 2004 Jan 1;55(1):61-8. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00704-2.
- Bejerot S, Bruno K, Gerland G, Lindquist L, Nordin V, Pelling H, Humble MB. [Suspect PANDAS in children with acute neuropsychiatric symptoms. Infection behind the disease - long-term antibiotic therapy should be considered]. Lakartidningen. 2013 Oct 9-15;110(41):1803-6. No abstract available. Swedish.
- Bernstein GA, Victor AM, Pipal AJ, Williams KA. Comparison of clinical characteristics of pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections and childhood obsessive-compulsive disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):333-40. doi: 10.1089/cap.2010.0034.
- Brimberg L, Benhar I, Mascaro-Blanco A, Alvarez K, Lotan D, Winter C, Klein J, Moses AE, Somnier FE, Leckman JF, Swedo SE, Cunningham MW, Joel D. Behavioral, pharmacological, and immunological abnormalities after streptococcal exposure: a novel rat model of Sydenham chorea and related neuropsychiatric disorders. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):2076-87. doi: 10.1038/npp.2012.56. Epub 2012 Apr 25.
- Demiroren K, Yavuz H, Cam L, Oran B, Karaaslan S, Demiroren S. Sydenham's chorea: a clinical follow-up of 65 patients. J Child Neurol. 2007 May;22(5):550-4. doi: 10.1177/0883073807302614.
- Hachiya Y, Miyata R, Tanuma N, Hongou K, Tanaka K, Shimoda K, Kanda S, Hoshino A, Hanafusa Y, Kumada S, Kurihara E, Hayashi M. Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection. Brain Dev. 2013 Aug;35(7):670-4. doi: 10.1016/j.braindev.2012.10.003. Epub 2012 Nov 9.
- Kurlan R, Johnson D, Kaplan EL; Tourette Syndrome Study Group. Streptococcal infection and exacerbations of childhood tics and obsessive-compulsive symptoms: a prospective blinded cohort study. Pediatrics. 2008 Jun;121(6):1188-97. doi: 10.1542/peds.2007-2657.
- Leckman JF, King RA, Gilbert DL, Coffey BJ, Singer HS, Dure LS 4th, Grantz H, Katsovich L, Lin H, Lombroso PJ, Kawikova I, Johnson DR, Kurlan RM, Kaplan EL. Streptococcal upper respiratory tract infections and exacerbations of tic and obsessive-compulsive symptoms: a prospective longitudinal study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 Feb;50(2):108-118.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2010.10.011. Epub 2010 Dec 31.
- Leonard HL, Swedo SE. Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS). Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Jun;4(2):191-8. doi: 10.1017/S1461145701002371.
- Mabrouk AA, Eapen V. Challenges in the identification and treatment of PANDAS: a case series. J Trop Pediatr. 2009 Feb;55(1):46-8. doi: 10.1093/tropej/fmn039. Epub 2008 May 22.
- Morris-Berry CM, Pollard M, Gao S, Thompson C; Tourette Syndrome Study Group, Singer HS. Anti-streptococcal, tubulin, and dopamine receptor 2 antibodies in children with PANDAS and Tourette syndrome: single-point and longitudinal assessments. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):106-13. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.09.010. Epub 2013 Sep 18.
- Murphy TK, Goodman WK, Fudge MW, Williams RC Jr, Ayoub EM, Dalal M, Lewis MH, Zabriskie JB. B lymphocyte antigen D8/17: a peripheral marker for childhood-onset obsessive-compulsive disorder and Tourette's syndrome? Am J Psychiatry. 1997 Mar;154(3):402-7. doi: 10.1176/ajp.154.3.402.
- Murphy TK, Kurlan R, Leckman J. The immunobiology of Tourette's disorder, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with Streptococcus, and related disorders: a way forward. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):317-31. doi: 10.1089/cap.2010.0043.
- Nicholson TR, Ferdinando S, Krishnaiah RB, Anhoury S, Lennox BR, Mataix-Cols D, Cleare A, Veale DM, Drummond LM, Fineberg NA, Church AJ, Giovannoni G, Heyman I. Prevalence of anti-basal ganglia antibodies in adult obsessive-compulsive disorder: cross-sectional study. Br J Psychiatry. 2012 May;200(5):381-6. doi: 10.1192/bjp.bp.111.092007. Epub 2012 Jan 26.
- Singer HS, Gilbert DL, Wolf DS, Mink JW, Kurlan R. Moving from PANDAS to CANS. J Pediatr. 2012 May;160(5):725-31. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.040. Epub 2011 Dec 22. No abstract available. Erratum In: J Pediatr. 2012 May;160(5):888.
- Swedo SE, Leonard HL, Mittleman BB, Allen AJ, Rapoport JL, Dow SP, Kanter ME, Chapman F, Zabriskie J. Identification of children with pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections by a marker associated with rheumatic fever. Am J Psychiatry. 1997 Jan;154(1):110-2. doi: 10.1176/ajp.154.1.110.
- Tan J, Smith CH, Goldman RD. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections. Can Fam Physician. 2012 Sep;58(9):957-9.
- Vincenzi B, O'Toole J, Lask B. PANDAS and anorexia nervosa--a spotters' guide: suggestions for medical assessment. Eur Eat Disord Rev. 2010 Mar;18(2):116-23. doi: 10.1002/erv.977.
- Hesselmark E, Bejerot S. Patient Satisfaction and Treatments Offered to Swedish Patients with Suspected Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome and Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Oct;29(8):634-641. doi: 10.1089/cap.2018.0141. Epub 2019 Apr 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 523-2011-3646_1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .