Hodnocení fosmidomycinu a piperachinu v léčbě akutní malárie Falciparum (FOSPIP)
Fáze IIa Důkaz koncepční studie k prozkoumání účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti fosmidomycinu sodného při podávání s piperachintetrafosfátem dospělým a starším dětem s akutní nekomplikovanou malárií Plasmodium Falciparum
Cílem této studie je prozkoumat roli fosmidomycinu a piperachinu jako neartemisininové kombinované terapie pro akutní nekomplikované Plasmodium falciparum při podávání po dobu tří dnů.
Fosmidomycin a piperachin společně splňují kritéria WHO pro kombinovanou terapii tím, že splňují tři klíčové parametry, kterými jsou různé způsoby účinku a různé biochemické cíle, přičemž vykazují nezávislou krevní schizonticidní aktivitu. Stejně jako artemisininy je fosmidomycin rychle působící, má vynikající bezpečnostní záznamy a je aktivní proti existujícím parazitům odolným vůči lékům. Piperaquin má dlouhý poločas chránící fosmidomycin jako molekulu s mnohem kratší životností proti selekci rezistentních parazitů a bude poskytovat profylaxi po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 1 až 60 let včetně
- Tělesná hmotnost mezi 5 kg a 90 kg včetně
- Akutní projevy monoinfekce Plasmodium falciparum zjištěné buď rychlým diagnostickým testem pro dospělé nebo mikroskopicky potvrzené asexuální parazitémií 1 000 až 150 000/ul a horečkou s axilární teplotou > 37,5 °C nebo orální/rektální/tympanická teplota > 38,0 stupňů C nebo historie horečky během předchozích 72 hodin
- Dodržování antikoncepčních opatření po celou dobu studie 63 dnů u žen ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
Aby byly subjekty způsobilé k zařazení do studie, NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií:
- Známky těžké/komplikované malárie podle kritérií WHO
- Těhotenství vyloučené negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru
- Laktace
- Smíšená infekce Plasmodium
- Silné zvracení třikrát nebo vícekrát za posledních 24 hodin
- Těžký průjem ve čtyřech nebo více případech za posledních 24 hodin
Posouzení reakce maskování průvodních onemocnění včetně
- abnormální jaterní testy s bilirubinem > 40 µmol/l, hladinami aspartátaminotransferázy (ASAT) a alaninaminotransferázy (ALAT) > x 2 horní hranice normálu
- zhoršená funkce ledvin s hladinou kreatininu > x 2 horní hranice normálu
- hladina hemoglobinu < 7,5 g/dl
- počet bílých krvinek > 12000/µl
- Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze včetně arytmie s QTc intervalem ≥ 450 ms, respirační onemocnění včetně aktivní tuberkulózy, onemocnění jater včetně žloutenky, selhání ledvin, malignita, neurologické poruchy včetně křečí a psychiatrických poruch
- Historie imunologického onemocnění včetně hepatitidy A, B a C a HIV-AIDS
- Těžká podvýživa
- Anamnéza přecitlivělosti nebo nežádoucích reakcí na fosmidomycin, piperachin, artesunát a meflochin
- Léčba antimalariky a antibakteriálními látkami během předchozích 28 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fosmidomycin-piperachin
Fosmidomycin sodný kapsle 450 mg, dávkování: 30 mg/kg dvakrát denně po dobu 3 dnů Piperachin fosfátové tablety 320 mg, dávkování: 16 mg/kg jednou denně po dobu 3 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podle protokolu, PCR-korigovaná rychlost vyléčení v den 28
Časové okno: 28 dní
|
Šestihodinový asexuál se počítá do záporu ve třech po sobě jdoucích příležitostech. Týdenní stěry ve dnech 7, 14, 21 a 28 |
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podle protokolu, PCR-korigované rychlosti vyléčení v den 7 a den 63
Časové okno: 63 dní
|
Týdenní nátěry ve dnech 35 +/- 3 dny, 42 +/- 3 dny a 63 +/- 3 dny
|
63 dní
|
|
Odvozený poměr redukce parazitů po 48 hodinách
Časové okno: 2 dny
|
Šestihodinový asexuál se počítá do záporu ve třech po sobě jdoucích příležitostech
|
2 dny
|
|
Doba odstranění parazitů
Časové okno: 96 hodin
|
Šestihodinový asexuál se počítá do záporu ve třech po sobě jdoucích příležitostech
|
96 hodin
|
|
Doba odstranění horečky
Časové okno: 96 hodin
|
Šest hodinové záznamy teploty až do normálu ve třech po sobě jdoucích příležitostech
|
96 hodin
|
|
Podíl subjektů s gametocyty v den 7
Časové okno: 7 dní
|
Mazání v den 7
|
7 dní
|
|
Záznam nežádoucí události
Časové okno: 28 dní
|
Záznam vitálních funkcí a monitorování EKG Záznam výskytu, závažnosti, lékové souvislosti a závažnosti nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit |
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JP017
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .