Utvärdering av Fosmidomycin och Piperaquine vid behandling av akut Falciparum Malaria (FOSPIP)
En Fas IIa Proof of Concept-studie för att undersöka effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten hos Fosmidomycin Natrium när det administreras med Piperaquin Tetraphosphate till vuxna och äldre barn med akut okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria
Syftet med denna studie är att undersöka rollen av fosmidomycin och piperakin som icke-artemisininbaserad kombinationsterapi för akut okomplicerad Plasmodium falciparum när de administreras under tre dagar.
Tillsammans uppfyller fosmidomycin och piperakin WHO:s kriterier för kombinationsbehandling genom att uppfylla de tre nyckelparametrarna att ha olika verkningssätt och olika biokemiska mål samtidigt som de uppvisar oberoende schizonticid aktivitet i blodet. Liksom artemisininerna är fosmidomycin snabbverkande, har en utmärkt säkerhetsdata och är aktivt mot existerande läkemedelsresistenta parasiter. Piperaquine har en lång halveringstid som skyddar fosmidomycin som en mycket kortare livslängd molekyl mot urval av resistenta parasiter och kommer att ge profylax efter behandling.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 1 till 60 år inklusive
- Kroppsvikt mellan 5 kg och 90 kg inklusive
- Akuta manifestationer av en monoinfektion med Plasmodium falciparum, bestämt genom antingen ett snabbt diagnostiskt test för vuxna eller mikroskopiskt bekräftat av en asexuell parasitemi på 1 000 till 150 000/uL och feber med en axillär temperatur på > 37,5 grader C eller oral/rektal/tympanisk temperatur > 38,0 grader C eller anamnes på feber under de föregående 72 timmarna
- Överensstämmelse med preventivmedel under studieperioden på 63 dagar hos kvinnor i fertil ålder
Exklusions kriterier:
För att vara berättigad till inkludering i studien får försökspersoner INTE uppfylla något av följande kriterier:
- Tecken på svår/komplicerad malaria enligt WHO:s kriterier
- Graviditet som utesluts av negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG).
- Laktation
- Blandad Plasmodium-infektion
- Kraftiga kräkningar vid tre eller flera tillfällen under de senaste 24 timmarna
- Svår diarré vid fyra eller flera tillfällen under de senaste 24 timmarna
Samtidig sjukdomsmaskering bedömning av svar inklusive
- onormala leverfunktionstester med bilirubin > 40 µmol/L, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) nivåer > x 2 övre normalgräns
- nedsatt njurfunktion med kreatininnivå > x 2 övre normalgräns
- hemoglobinnivå < 7,5g/dl
- antal vita blodkroppar > 12000/µL
- Kardiovaskulär sjukdom i anamnesen inklusive arytmi med QTc-intervall ≥ 450 msek, andningssjukdom inklusive aktiv tuberkulos, leversjukdom inklusive gulsot, njursvikt, malignitet, neurologiska störningar inklusive kramper och psykiatriska störningar
- Historik av immunologisk sjukdom inklusive hepatit A, B och C och HIV-AIDS
- Svår undernäring
- Historik med överkänslighet eller biverkningar mot fosmidomycin, piperakin, artesunat och meflokin
- Behandling med antimalariamedel och antibakteriella medel under de senaste 28 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fosmidomycin-Piperaquine
Fosmidomycinnatriumkapslar 450 mg, dosering: 30 mg/kg två gånger dagligen i 3 dagar Piperaquin-fosfattabletter 320 mg, dosering: 16 mg/kg en gång dagligen i 3 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Per protokoll, PCR-korrigerad botningshastighet på dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Sextimmars asexuell räknas till negativ vid tre på varandra följande tillfällen. Veckovis utstryk dag 7, 14, 21 och 28 |
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Per protokoll, PCR-korrigerade botningshastigheter på dag 7 och dag 63
Tidsram: 63 dagar
|
Veckovis utstryk på dagarna 35 +/- 3 dagar, 42 +/- 3 dagar och 63 +/- 3 dagar
|
63 dagar
|
|
Härledd parasitreduktionsförhållande vid 48 timmar
Tidsram: 2 dagar
|
Sextimmars asexuell räknas till negativ vid tre på varandra följande tillfällen
|
2 dagar
|
|
Parasitrensningstid
Tidsram: 96 timmar
|
Sextimmars asexuell räknas till negativ vid tre på varandra följande tillfällen
|
96 timmar
|
|
Feberrensningstid
Tidsram: 96 timmar
|
Sex temperaturmätningar per timme tills normalt vid tre på varandra följande tillfällen
|
96 timmar
|
|
Andel försökspersoner med gametocyter på dag 7
Tidsram: 7 dagar
|
Smörj på dag 7
|
7 dagar
|
|
Registrering av biverkningar
Tidsram: 28 dagar
|
Registrering av vitala tecken och EKG-övervakning Registrering av incidens, svårighetsgrad, drogrelaterad och allvarlighetsgrad av biverkningar och laboratorieavvikelser |
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JP017
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .