Évaluation de la fosmidomycine et de la pipéraquine dans le traitement du paludisme aigu à Falciparum (FOSPIP)
Une étude de preuve de concept de phase IIa pour explorer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité de la fosmidomycine sodique lorsqu'elle est administrée avec du tétraphosphate de pipéraquine à des adultes et à des enfants plus âgés atteints de paludisme aigu non compliqué à Plasmodium Falciparum
L'objectif de cette étude est d'explorer le rôle de la fosmidomycine et de la pipéraquine en tant que traitement combiné sans artémisinine pour le Plasmodium falciparum aigu non compliqué lorsqu'il est administré pendant trois jours.
Ensemble, la fosmidomycine et la pipéraquine remplissent les critères de l'OMS pour la thérapie combinée en répondant aux trois paramètres clés d'avoir différents modes d'action et différentes cibles biochimiques tout en présentant une activité schizonticide sanguine indépendante. Comme les artémisinines, la fosmidomycine agit rapidement, a un excellent dossier d'innocuité et est active contre les parasites résistants aux médicaments existants. La pipéraquine a une longue demi-vie protégeant la fosmidomycine en tant que molécule à vie beaucoup plus courte contre la sélection de parasites résistants et fournira une prophylaxie post-traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 1 à 60 ans inclus
- Poids corporel entre 5kg et 90kg inclus
- Manifestations aiguës d'une mono-infection à Plasmodium falciparum, déterminées soit par un test de diagnostic rapide pour adultes, soit confirmées au microscope par une parasitémie asexuée de 1 000 à 150 000/uL et de la fièvre avec une température axillaire > 37,5 degress C ou orale/rectale/tympanique température > 38,0 degrés C ou antécédents de fièvre au cours des 72 heures précédentes
- Conformité aux mesures contraceptives tout au long de la période d'étude de 63 jours chez les femmes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
Pour être éligibles à l'inclusion dans l'étude, les sujets ne doivent PAS répondre à l'un des critères suivants :
- Signes de paludisme grave/compliqué selon les critères de l'OMS
- Grossesse exclue par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif
- Lactation
- Infection mixte à Plasmodium
- Vomissements sévères à trois reprises ou plus au cours des 24 heures précédentes
- Diarrhée sévère à quatre reprises ou plus au cours des 24 heures précédentes
Maladie concomitante masquant l'évaluation de la réponse, y compris
- tests de la fonction hépatique anormaux avec bilirubine > 40 µmol/L, taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) et d'alanine aminotransférase (ALAT) > x 2 limite supérieure de la normale
- insuffisance rénale avec taux de créatinine > x 2 limite supérieure de la normale
- taux d'hémoglobine < 7,5 g/dl
- nombre de globules blancs > 12000/µL
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris arythmie avec intervalle QTc ≥ 450 msec, maladie respiratoire, y compris tuberculose active, maladie hépatique, y compris ictère, insuffisance rénale, tumeur maligne, troubles neurologiques, y compris convulsions et troubles psychiatriques
- Antécédents de maladies immunologiques, y compris l'hépatite A, B et C et le VIH-SIDA
- Malnutrition sévère
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'effets indésirables à la fosmidomycine, à la pipéraquine, à l'artésunate et à la méfloquine
- Traitement avec des agents antipaludéens et antibactériens au cours des 28 jours précédents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fosmidomycine-Pipéraquine
Capsules de fosmidomycine sodique 450 mg, posologie : 30 mg/kg deux fois par jour pendant 3 jours Comprimés de phosphate de pipéraquine 320 mg, posologie : 16 mg/kg une fois par jour pendant 3 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Selon le protocole, taux de guérison corrigé par PCR au jour 28
Délai: 28 jours
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Un asexué toutes les six heures compte jusqu'à ce qu'il soit négatif à trois reprises successives. Frottis hebdomadaires aux jours 7, 14, 21 et 28 |
28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Selon le protocole, taux de guérison corrigés par PCR au jour 7 et au jour 63
Délai: 63 jours
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Frottis hebdomadaires aux jours 35 +/- 3 jours, 42 +/- 3 jours et 63 +/- 3 jours
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63 jours
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Taux de réduction parasitaire dérivé à 48 heures
Délai: 2 jours
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Compte asexué toutes les six heures jusqu'à ce qu'il soit négatif à trois reprises successives
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2 jours
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Temps d'élimination des parasites
Délai: 96 heures
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Compte asexué toutes les six heures jusqu'à ce qu'il soit négatif à trois reprises successives
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96 heures
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Temps de disparition de la fièvre
Délai: 96 heures
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Six enregistrements horaires de température jusqu'à la normale à trois reprises successives
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96 heures
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Proportion de sujets ayant des gamétocytes au jour 7
Délai: 7 jours
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Frottis le jour 7
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7 jours
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Enregistrement des événements indésirables
Délai: 28 jours
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Enregistrement des signes vitaux et surveillance ECG Enregistrement de l'incidence, de la gravité, du lien avec le médicament et de la gravité des EI et des anomalies de laboratoire |
28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JP017
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