Evaluatie van fosmidomycine en piperaquine bij de behandeling van acute Falciparum-malaria (FOSPIP)
Een Fase IIa Proof of Concept-studie om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van fosmidomycine-natrium te onderzoeken bij toediening met piperaquine-tetrafosfaat aan volwassenen en oudere kinderen met acute ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de rol van fosmidomycine en piperaquine als niet op artemisinine gebaseerde combinatietherapie voor acute ongecompliceerde Plasmodium falciparum bij toediening gedurende drie dagen.
Samen voldoen fosmidomycine en piperaquine aan de WHO-criteria voor combinatietherapie door te voldoen aan de drie belangrijkste parameters: verschillende werkingsmechanismen en verschillende biochemische doelwitten, terwijl ze onafhankelijke schizonticide activiteit in het bloed vertonen. Net als de artemisinines werkt fosmidomycine snel, heeft het een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid en is het actief tegen bestaande geneesmiddelresistente parasieten. Piperaquine heeft een lange halfwaardetijd die fosmidomycine beschermt als een molecuul met een veel kortere levensduur tegen selectie van resistente parasieten en zal zorgen voor profylaxe na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 1 tot en met 60 jaar
- Lichaamsgewicht tussen 5 kg en 90 kg inclusief
- Acute manifestaties van een mono-infectie met Plasmodium falciparum zoals bepaald door een snelle diagnostische test voor volwassenen of microscopisch bevestigd door een aseksuele parasitemie van 1.000 tot 150.000/uL en koorts met een okseltemperatuur van > 37,5 graden C of oraal/rectaal/tympanisch lichaamstemperatuur van > 38,0 graden C of een voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 72 uur
- Naleving van anticonceptiemaatregelen gedurende de onderzoeksperiode van 63 dagen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria:
Om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek, mogen proefpersonen NIET aan een van de volgende criteria voldoen:
- Tekenen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens criteria van de WHO
- Zwangerschap zoals uitgesloten door negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum
- Borstvoeding
- Gemengde Plasmodium-infectie
- Ernstig braken bij drie of meer gelegenheden in de afgelopen 24 uur
- Ernstige diarree bij vier of meer gelegenheden in de afgelopen 24 uur
Gelijktijdige ziektemaskering beoordeling van respons inclusief
- abnormale leverfunctietesten met bilirubine > 40 µmol/L, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine aminotransferase (ALAT) spiegels > x 2 bovengrens van normaal
- verminderde nierfunctie met creatininespiegel > x 2 bovengrens van normaal
- hemoglobinegehalte < 7,5g/dl
- aantal witte bloedcellen > 12.000/µL
- Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten waaronder aritmie met QTc-interval ≥ 450 msec, luchtwegaandoeningen waaronder actieve tuberculose, leveraandoeningen waaronder geelzucht, nierfalen, maligniteit, neurologische aandoeningen waaronder convulsies en psychiatrische stoornissen
- Geschiedenis van immunologische ziekten, waaronder hepatitis A, B en C en HIV-AIDS
- Ernstige ondervoeding
- Geschiedenis van overgevoeligheid of bijwerkingen voor fosmidomycine, piperaquine, artesunaat en mefloquine
- Behandeling met antimalaria- en antibacteriële middelen in de afgelopen 28 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fosmidomycine-Piperaquine
Fosmidomycine natrium capsules 450 mg, dosering: 30 mg/kg tweemaal daags gedurende 3 dagen Piperaquinefosfaat tabletten 320 mg, dosering: 16 mg/kg eenmaal daags gedurende 3 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Per protocol, PCR-gecorrigeerd genezingspercentage op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Zes uur aseksuele tellingen tot negatief bij drie opeenvolgende gelegenheden. Wekelijkse uitstrijkjes op dag 7, 14, 21 en 28 |
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Per protocol, PCR-gecorrigeerde genezingspercentages op dag 7 en dag 63
Tijdsspanne: 63 dagen
|
Wekelijkse uitstrijkjes op dag 35 +/- 3 dagen, 42 +/- 3 dagen en 63 +/- 3 dagen
|
63 dagen
|
|
Afgeleide parasitaire reductieratio na 48 uur
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Zes uur aseksuele tellingen tot negatief bij drie opeenvolgende gelegenheden
|
2 dagen
|
|
Opruimingstijd parasieten
Tijdsspanne: 96 uur
|
Zes uur aseksuele tellingen tot negatief bij drie opeenvolgende gelegenheden
|
96 uur
|
|
Koorts klaringstijd
Tijdsspanne: 96 uur
|
Zes uurlijkse temperatuurregistraties tot normaal bij drie opeenvolgende gelegenheden
|
96 uur
|
|
Percentage proefpersonen met gametocyten op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Smeer op dag 7
|
7 dagen
|
|
Opname van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Registratie van vitale functies en ECG-bewaking Registratie van incidentie, ernst, geneesmiddelgerelateerdheid en ernst van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen |
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JP017
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .