Interetnická PK studie rosuvastatinu (RST)
Farmakokinetická (PK) studie rosuvastatinu u kavkazských a asijských morbidních obézních pacientů
Statiny jsou léky první volby a nejčastěji předepisované léky pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění a mozkové mrtvice na světě. Naše předběžné studie naznačují, že u bělochů může být při užívání statinů vyšší riziko rozvoje potenciálně život ohrožujících lékových interakcí než u Asiatů. K interakcím lék-lék dochází v těle, když dvě nebo více léků interagují způsobem, který mění jejich účinnost a/nebo toxicitu. Tyto interakce se stávají stále závažnějším problémem při užívání statinů, protože pacienti s vyšším rizikem kardiovaskulárních onemocnění také užívají statiny v kombinaci s mnoha dalšími léky, jako jsou antihypertenziva a diabetická léčiva. Naše studie je zaměřena na pochopení molekulárních faktorů a poskytnutí spolehlivého základu pro mezietnické rozdíly v dávkování a odpovědi na statiny.
Proteiny transportující léky ve střevních a jaterních tkáních jsou zodpovědné za vychytávání statinů do krve. Předpokládá se, že existují mezietnické funkční rozdíly těchto proteinů a že jsou odpovědné za rozdíly v hladinách statinů v krvi mezi bělochy a Asiaty a za frekvenci a/nebo závažnost jejich příslušných lékových interakcí. Bude provedena klinická studie s kavkazskými a asijskými subjekty podstupujícími operaci bypassu žaludku, aby bylo možné získat nadbytečnou střevní a jaterní tkáň jako součást standardního postupu. Hladiny proteinů budou kvantifikovány ve tkáních a korelovány s různými hladinami statinů v krvi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 82445
- E-DA Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které jsou naplánovány na bariatrickou chirurgii.
- Subjekty, které jsou schopné a ochotné darovat přebytečnou střevní tkáň.
- Subjekty s přenašečem organického aniontu *1 (SLCO1B1) a genotypem 421CC proteinu odolného vůči rakovině prsu (BCRP).
- Jednotlivci bílého/bělošského/evropského a asijského/východoasijského původu, muži nebo ženy, starší 18 let.
- BMI mezi 30-55 kg/m2
- Být schopen číst, mluvit a rozumět angličtině (UCSF) a čínštině (Tchaj-wan).
- Subjekty schopné poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s aktivními jaterními a ledvinovými problémy, závažnými kardiovaskulárními chorobami, cukrovkou I. typu, pokročilým plicním onemocněním a rakovinou.
- Subjekty s chronickým předpisem nebo volně prodejnou medikací, u kterých bylo dříve hlášeno, že vykazují lékové interakce s rosuvastatinem a nelze je zastavit dva týdny před a během studie, včetně gemfibrozilu, cyklosporinu, atazanaviru, lopinaviru a ritonaviru.
- Subjekty neschopné více odběrů krve (HCT < 30 mg/dl).
- Subjekty s anamnézou rhabdomyolýzy.
- Subjekty s anamnézou myalgií souvisejících s drogami.
- Subjekty s anamnézou nebo diagnózou hemoragických tendencí nebo krevních dyskrazií.
- Subjekty s anamnézou GI krvácení nebo peptickým vředem.
- Subjekty s nedávnou historií traumatu.
- Subjekty, které kouří tabák nebo trvale užívají alkohol nebo nelegální drogy.
- Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo se snaží otěhotnět během období studie.
- Subjekty alergické na rosuvastatin nebo jakoukoli známou složku léků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Asiaté
Lék: Rosuvastatin Rosuvastatin 20 mg po x1 Jiný název: Crestor
|
Rosuvastatin 20 mg po x1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kavkazanů
Lék: Rosuvastatin Rosuvastatin 20 mg po x1 Jiný název: Crestor
|
Rosuvastatin 20 mg po x1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod koncentrační křivkou (AUC) rosuvastatinu
Časové okno: 0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 hodin po dávkování
|
0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 hodin po dávkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna perorální clearance rosuvastatinu
Časové okno: Období před operací: 48 hodin po podání; pooperační období: 48 hodin po podání. Dvě období oddělená nejméně dvěma měsíci.
|
Změny v perorální clearance rosuvastatinu během operace bypassu žaludku budou analyzovány pomocí poměru ploch pod křivkami systémové koncentrace (AUC) před operací a po operaci s použitím kritérií bioekvivalence 80–125 %.
Perorální clearance bude vypočítána na základě údajů z plazmy z každého odběru krve po ukončení období dávkování (48 hodin).
Období před a po operaci je odděleno minimálně 8týdenním obdobím rekonvalescence.
|
Období před operací: 48 hodin po podání; pooperační období: 48 hodin po podání. Dvě období oddělená nejméně dvěma měsíci.
|
|
Popisné srovnání mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) a exprese proteinů v tkáních
Časové okno: Den operace
|
Vzorky tkání budou odebrány v den operace.
|
Den operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-13695.
- 14-13695 (Jiný identifikátor: University of California, San Francisco)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .