Межэтническое фармакокинетическое исследование розувастатина (RST)
Исследование фармакокинетики розувастатина (ФК) у пациентов европеоидной и азиатской расы с патологическим ожирением
Статины являются препаратами первого ряда и наиболее часто назначаемыми препаратами для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в мире. Наши предварительные исследования показывают, что у кавказцев может быть более высокий риск развития потенциально опасных для жизни взаимодействий между наркотиками, чем у азиатов при приеме статинов. Лекарственные взаимодействия происходят в организме, когда два или более наркотиков взаимодействуют таким образом, что изменяет их эффективность и/или токсичность. Эти взаимодействия становятся все более серьезной проблемой при использовании статинов, поскольку пациенты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний также принимают статины в сочетании со многими другими препаратами, такими как антигипертензивные и диабетические препараты. Наше исследование направлено на понимание молекулярных факторов и создание надежной основы для межэтнических различий в дозировке и реакции на статины.
Белки, транспортирующие лекарство, в тканях кишечника и печени ответственны за попадание статинов в кровь. Предполагается, что существуют межэтнические различия в функциях этих белков и что они объясняют различия в уровнях статинов в крови между европеоидами и азиатами, а также в частоте и/или тяжести их соответствующих лекарственных взаимодействий. Клиническое исследование будет проведено с участием представителей европеоидной и азиатской расы, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза, чтобы можно было получить избыток ткани кишечника и печени в рамках стандартной процедуры. Уровни белка будут количественно определены в тканях и сопоставлены с различными уровнями статинов в крови.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 82445
- E-Da Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которым назначена бариатрическая хирургия.
- Субъекты, которые могут и хотят пожертвовать избыточную кишечную ткань.
- Субъекты с транспортером органических анионов *1 (SLCO1B1) и белком, устойчивым к раку молочной железы (BCRP), генотипами 421CC.
- Лица белого/кавказского/европейского и азиатского/восточноазиатского происхождения, мужчины или женщины, в возрасте 18 лет и старше.
- ИМТ от 30 до 55 кг/м2
- Уметь читать, говорить и понимать английский (UCSF) и китайский (Тайвань).
- Субъекты, способные дать информированное согласие и выполнить требования исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты с активными проблемами печени и почек, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом I типа, прогрессирующим заболеванием легких и раком.
- Субъекты, постоянно получающие рецептурные или безрецептурные препараты, о которых ранее сообщалось, что они проявляют лекарственные взаимодействия с розувастатином и не могут быть остановлены за две недели до и во время исследования, включая гемфиброзил, циклоспорин, атазанавир, лопинавир и ритонавир.
- Субъекты, неспособные к многократному забору крови (HCT < 30 мг/дл).
- Субъекты с историей рабдомиолиза.
- Субъекты с историей миалгии, связанной с наркотиками.
- Субъекты с историей или диагнозом геморрагических наклонностей или дискразий крови.
- Субъекты с желудочно-кишечными кровотечениями или язвенной болезнью в анамнезе.
- Субъекты с недавней травмой в анамнезе.
- Субъекты, которые курят табак или постоянно употребляют алкоголь или наркотики.
- Субъекты, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть в период исследования.
- Субъекты с аллергией на розувастатин или любой известный компонент лекарств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азиаты
Препарат: Розувастатин Розувастатин 20 мг перорально x1 Другое название: Крестор
|
Розувастатин 20 мг перорально x1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Европеоиды
Препарат: Розувастатин Розувастатин 20 мг перорально x1 Другое название: Крестор
|
Розувастатин 20 мг перорально x1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кривая площади под концентрацией (AUC) розувастатина
Временное ограничение: 0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 ч после введения дозы
|
0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 ч после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение перорального клиренса розувастатина
Временное ограничение: Предоперационный период: 48 часов после приема; послеоперационный период: 48 часов после дозирования. Два периода, разделенные не менее чем двумя месяцами.
|
Изменения перорального клиренса розувастатина во время операции по обходному желудочному анастомозу будут анализироваться с использованием отношения площадей под кривыми системной концентрации (AUC) до и после операции с использованием критериев биоэквивалентности 80-125%.
Оральный клиренс будет рассчитываться на основе данных о плазме каждого взятия крови после завершения периода дозирования (48 часов).
Дооперационный и послеоперационный периоды разделены как минимум 8-недельным восстановительным периодом.
|
Предоперационный период: 48 часов после приема; послеоперационный период: 48 часов после дозирования. Два периода, разделенные не менее чем двумя месяцами.
|
|
Описательное сравнение информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и экспрессии белка в тканях
Временное ограничение: День операции
|
Образцы тканей будут взяты в день операции.
|
День операции
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-13695.
- 14-13695 (Другой идентификатор: University of California, San Francisco)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .