Rosuvastatine interetnische PK-studie (RST)
Rosuvastatine farmacokinetische (PK) studie bij blanke en Aziatische morbide obese patiënten
Statines zijn de eerstelijns en meest voorgeschreven medicijnen voor de preventie van hart- en vaatziekten en beroertes in de wereld. Onze voorlopige studies suggereren dat Kaukasiërs mogelijk een hoger risico lopen op het ontwikkelen van potentieel levensbedreigende geneesmiddelinteracties dan Aziaten bij het nemen van statines. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties vinden plaats in het lichaam wanneer twee of meer geneesmiddelen op een zodanige manier interageren dat hun effectiviteit en/of toxiciteit verandert. Deze interacties worden een steeds ernstiger probleem bij het gebruik van statines, aangezien patiënten met een hoger risico op hart- en vaatziekten ook statines gebruiken in combinatie met vele andere geneesmiddelen, zoals antihypertensiva en diabetische geneesmiddelen. Onze studie is gericht op het begrijpen van de moleculaire factoren en het bieden van een solide basis voor de interetnische doserings- en responsverschillen voor statines.
Geneesmiddeltransporterende eiwitten in darm- en leverweefsel zijn verantwoordelijk voor het opnemen van statines in het bloed. Er wordt verondersteld dat er interetnische functieverschillen zijn van deze eiwitten en dat ze verantwoordelijk zijn voor verschillen in statinebloedspiegels tussen Kaukasiërs en Aziaten en de frequentie en/of ernst van hun respectievelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties. Er zal een klinisch onderzoek worden uitgevoerd met blanke en Aziatische proefpersonen die een maagbypassoperatie ondergaan, zodat overtollig darm- en leverweefsel kan worden verkregen als onderdeel van de standaardprocedure. Eiwitniveaus zullen in de weefsels worden gekwantificeerd en in verband worden gebracht met verschillende statinebloedniveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- E-DA Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die zijn ingepland voor bariatrische chirurgie.
- Proefpersonen die overtollig darmweefsel kunnen en willen doneren.
- Proefpersonen met organische aniontransporter *1 (SLCO1B1) en borstkankerresistent eiwit (BCRP) 421CC genotypen.
- Individuen van blanke/blanke/Europese en Aziatische/Oost-Aziatische afkomst, man of vrouw, 18 jaar of ouder.
- BMI tussen 30-55 kg/m2
- Engels (UCSF) en Chinees (Taiwan) kunnen lezen, spreken en begrijpen.
- Onderwerpen die in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met actieve lever- en nierproblemen, ernstige hart- en vaatziekten, diabetes type I, gevorderde longziekte en kanker.
- Proefpersonen op chronisch recept of vrij verkrijgbare medicatie waarvan eerder is gemeld dat ze geneesmiddelinteracties met rosuvastatine vertonen en die twee weken voorafgaand aan en tijdens het onderzoek niet kunnen worden gestopt, waaronder gemfibrozil, ciclosporine, atazanavir, lopinavir en ritonavir.
- Proefpersonen die niet in staat zijn om meerdere keren bloed af te nemen (HCT < 30 mg/dL).
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van rabdomyolyse.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsgerelateerde spierpijn.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of diagnose van hemorragische neigingen of bloeddyscrasieën.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of maagzweren.
- Proefpersonen met een recente geschiedenis van trauma.
- Onderwerpen die tabak roken of aanhoudend alcohol- of illegaal drugsgebruik hebben.
- Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of proberen zwanger te worden tijdens de studieperiode.
- Onderwerpen die allergisch zijn voor rosuvastatine of een bekend bestanddeel van de medicijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aziaten
Geneesmiddel: Rosuvastatine Rosuvastatine 20 mg po x1 Andere naam: Crestor
|
Rosuvastatine 20mg po x1
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kaukasiërs
Geneesmiddel: Rosuvastatine Rosuvastatine 20 mg po x1 Andere naam: Crestor
|
Rosuvastatine 20mg po x1
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Area-under-the-concentration curve (AUC) van rosuvastatine
Tijdsspanne: 0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 uur na toediening
|
0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 uur na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in orale klaring van rosuvastatine
Tijdsspanne: Preoperatieve periode: 48 uur na dosering; postoperatieve periode: 48 uur na dosering. Twee periodes gescheiden door minimaal twee maanden.
|
Veranderingen in de orale klaring van rosuvastatine tijdens maagbypassoperaties zullen worden geanalyseerd met behulp van de verhouding van gebieden onder de systemische concentratiecurven (AUC's) van vóór tot na de operatie met behulp van de bio-equivalentiecriteria van 80-125%.
De orale klaring wordt berekend op basis van de plasmagegevens van elk van de bloedafnames nadat de doseringsperiode is voltooid (48 uur).
De pre- en postoperatieve periode worden gescheiden door een herstelperiode van ten minste 8 weken.
|
Preoperatieve periode: 48 uur na dosering; postoperatieve periode: 48 uur na dosering. Twee periodes gescheiden door minimaal twee maanden.
|
|
Beschrijvende vergelijking van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) en eiwitexpressie in de weefsels
Tijdsspanne: Dag van de operatie
|
Weefselmonsters worden verzameld op de dag van de operatie.
|
Dag van de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-13695.
- 14-13695 (Andere identificatie: University of California, San Francisco)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .