ロスバスタチンの民族間の PK 研究 (RST)
白人およびアジア人の病的肥満患者におけるロスバスタチンの薬物動態(PK)研究
スタチンは、世界で心血管疾患と脳卒中を予防するための第一選択薬であり、最も一般的に処方されている薬です。 私たちの予備研究は、スタチンを服用している場合、白人はアジア人よりも生命を脅かす可能性のある薬物間相互作用を発症するリスクが高い可能性があることを示唆しています. 薬物間相互作用は、2 つ以上の薬物が相互作用してその有効性や毒性が変化する場合に体内で発生します。 心血管疾患のリスクが高い患者は、降圧薬や糖尿病薬などの他の多くの薬と組み合わせてスタチンを服用するため、これらの相互作用はスタチンの使用でますます深刻な問題になりつつあります. 私たちの研究は、分子的要因を理解し、スタチンの民族間投与量と反応の違いの健全な基礎を提供することを目的としています。
腸および肝臓組織の薬物輸送タンパク質は、スタチンを血中に取り込む役割を担っています。 これらのタンパク質には民族間の機能の違いがあり、白人とアジア人の血中スタチン濃度の違い、およびそれぞれの薬物間相互作用の頻度および/または重症度の原因であると仮定されています。 標準的な手順の一部として余分な腸と肝臓の組織を取得できるように、胃バイパス手術を受けている白人とアジア人の被験者を対象に臨床研究が行われます。 タンパク質レベルは組織で定量化され、異なるスタチン血中レベルと相関します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -肥満手術が予定されている被験者。
- -余剰腸組織を寄付することができ、喜んで参加できる被験者。
- 溶質担体有機陰イオン輸送体 *1 (SLCO1B1) および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) 421CC 遺伝子型を持つ被験者。
- 白人/白人/ヨーロッパ人およびアジア/東アジアの血統を持つ個人、男性または女性、18 歳以上。
- BMI 30~55 kg/m2
- 英語(UCSF)と中国語(台湾)を読み、話し、理解できること。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を完了することができる被験者。
除外基準:
- アクティブな肝臓および腎臓の問題、重度の心血管疾患、I型糖尿病、進行した肺疾患、および癌を患っている被験者。
- -ロスバスタチンとの薬物間相互作用を示すことが以前に報告されており、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、アタザナビル、ロピナビル、リトナビルを含む、研究の2週間前および研究中に中止できない慢性処方薬または市販薬の被験者。
- -複数の採血ができない被験者(HCT <30mg / dL)。
- -横紋筋融解症の病歴がある被験者。
- -薬物関連の筋肉痛の病歴を持つ被験者。
- -出血傾向または血液疾患の病歴または診断を受けた被験者。
- -消化管出血または消化性潰瘍の病歴のある被験者。
- 最近の外傷歴のある被験者。
- タバコを吸っている、または継続的にアルコールや違法薬物を使用している被験者。
- -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠しようとしている被験者。
- -ロスバスタチンまたは薬物の既知の成分にアレルギーのある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アジア人
薬物: ロスバスタチン ロスバスタチン 20mg po x1 別名: クレストール
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ロスバスタチン 20mg po x1
他の名前:
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実験的:白人
薬物: ロスバスタチン ロスバスタチン 20mg po x1 別名: クレストール
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ロスバスタチン 20mg po x1
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ロスバスタチンの濃度下面積曲線(AUC)
時間枠:投与後 0、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48 時間
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投与後 0、1、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロスバスタチンの経口クリアランスの変化
時間枠:術前期間:投与後48時間。術後期間:投薬後48時間。少なくとも 2 か月離れた 2 つの期間。
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胃バイパス手術内のロスバスタチンの経口クリアランスの変化は、80〜125%の生物学的同等性基準を使用して、手術前から手術後の全身濃度曲線(AUC)の下の面積の比率を使用して分析されます。
経口クリアランスは、投与期間終了後 (48 時間) に各採血の血漿データに基づいて計算されます。
手術前と手術後の期間は、少なくとも 8 週間の回復期間で区切られます。
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術前期間:投与後48時間。術後期間:投薬後48時間。少なくとも 2 か月離れた 2 つの期間。
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組織におけるメッセンジャーリボ核酸(mRNA)とタンパク質発現の記述的比較
時間枠:手術当日
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組織サンプルは、手術の日に収集されます。
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手術当日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Leslie Benet, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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