Rosuvastatin interetnisk PK-studie (RST)
Rosuvastatin farmakokinetisk (PK) studie på kaukasiska och asiatiska sjukliga överviktiga patienter
Statiner är de första och vanligaste läkemedlen för att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar och stroke i världen. Våra preliminära studier tyder på att kaukasier kan ha en högre risk att utveckla potentiellt livshotande läkemedelsinteraktioner än asiater när de tar statiner. Läkemedels-läkemedelsinteraktioner inträffar i kroppen när två eller flera läkemedel interagerar på ett sätt som förändrar deras effektivitet och/eller toxicitet. Dessa interaktioner blir ett allt allvarligare problem med statinanvändning eftersom patienter med högre risk för hjärt-kärlsjukdomar också tar statiner i kombination med många andra läkemedel, såsom antihypertensiva och diabetesläkemedel. Vår studie syftar till att förstå de molekylära faktorerna och ge en bra grund för de interetniska doserings- och responsskillnaderna för statiner.
Läkemedelstransporterande proteiner i tarm- och levervävnader är ansvariga för att ta upp statiner i blodet. Det antas att det finns interetniska funktionsskillnader hos dessa proteiner och att de står för skillnader i statinnivåer i blodet mellan kaukasier och asiater och frekvensen och/eller svårighetsgraden av deras respektive läkemedels-läkemedelsinteraktioner. En klinisk studie kommer att genomföras med kaukasiska och asiatiska försökspersoner som genomgår gastric bypass-operation så att överskott av tarm- och levervävnad kan förvärvas som en del av standardproceduren. Proteinnivåer kommer att kvantifieras i vävnaderna och korrelera dem med olika statinnivåer i blodet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- E-Da Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnen som är schemalagda för bariatrisk operation.
- Försökspersoner som kan och vill donera överskott av tarmvävnad.
- Försökspersoner med genotyper av organisk anjontransportör *1 (SLCO1B1) och bröstcancerresistent protein (BCRP) 421CC.
- Vita/kaukasiska/europeiska och asiatiska/östasiatiska individer, män eller kvinnor, 18 år eller äldre.
- BMI mellan 30-55 kg/m2
- Kunna läsa, tala och förstå engelska (UCSF) och kinesiska (Taiwan).
- Försökspersoner som kan ge informerat samtycke och uppfylla kraven för studien.
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktiva lever- och njurproblem, allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, typ I-diabetes, avancerad lungsjukdom och cancer.
- Patienter på kroniska recept eller receptfria läkemedel som tidigare har rapporterats uppvisa läkemedelsinteraktioner med rosuvastatin och som inte kan stoppas två veckor före och under studien, inklusive gemfibrozil, ciklosporin, atazanavir, lopinavir och ritonavir.
- Försökspersoner som inte kan ta flera blodprov (HCT < 30 mg/dL).
- Personer med en historia av rabdomyolys.
- Försökspersoner med en historia av läkemedelsrelaterade myalgier.
- Försökspersoner med en historia eller diagnos av blödningstendenser eller bloddyskrasier.
- Försökspersoner med en historia av GI-blödning eller magsår.
- Försökspersoner med en senare historia av trauma.
- Försökspersoner som röker tobak eller har pågående alkohol- eller illegal droganvändning.
- Försökspersoner som är gravida, ammar eller försöker bli gravida under studieperioden.
- Patienter som är allergiska mot rosuvastatin eller någon känd komponent i läkemedlen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Asiater
Läkemedel: Rosuvastatin Rosuvastatin 20mg po x1 Annat namn: Crestor
|
Rosuvastatin 20mg po x1
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kaukasier
Läkemedel: Rosuvastatin Rosuvastatin 20mg po x1 Annat namn: Crestor
|
Rosuvastatin 20mg po x1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area-under-the-concentration-kurva (AUC) för rosuvastatin
Tidsram: 0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 timmar efter dosering
|
0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i oralt clearance av rosuvastatin
Tidsram: Period före operation: 48 timmar efter dosering; period efter operation: 48 timmar efter dosering. Två perioder åtskilda av minst två månader.
|
Förändringar i oral clearance av rosuvastatin inom gastric bypass-kirurgi kommer att analyseras med användning av förhållandet mellan områden under de systemiska koncentrationskurvorna (AUC) från före till efter operationen med hjälp av bioekvivalenskriterierna på 80-125%.
Det orala clearance kommer att beräknas baserat på plasmadata från varje blodprov efter att doseringsperioden är avslutad (48 timmar).
Perioden före och efter operationen är åtskilda av en återhämtningsperiod på minst 8 veckor.
|
Period före operation: 48 timmar efter dosering; period efter operation: 48 timmar efter dosering. Två perioder åtskilda av minst två månader.
|
|
Beskrivande jämförelse av budbärarribonukleinsyra (mRNA) och proteinuttryck i vävnaderna
Tidsram: Dagen för operationen
|
Vävnadsprover kommer att samlas in på operationsdagen.
|
Dagen för operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-13695.
- 14-13695 (Annan identifierare: University of California, San Francisco)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .