Étude pharmacocinétique interethnique sur la rosuvastatine (RST)
Étude pharmacocinétique (PK) de la rosuvastatine chez des patients obèses morbides caucasiens et asiatiques
Les statines sont les médicaments de première ligne et les plus couramment prescrits pour la prévention des maladies cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux dans le monde. Nos études préliminaires suggèrent que les Caucasiens pourraient avoir un risque plus élevé de développer des interactions médicamenteuses potentiellement mortelles que les Asiatiques lorsqu'ils prennent des statines. Des interactions médicamenteuses se produisent dans l'organisme lorsque deux médicaments ou plus interagissent d'une manière qui altère leur efficacité et/ou leur toxicité. Ces interactions deviennent un problème de plus en plus grave avec l'utilisation des statines puisque les patients à risque plus élevé de maladies cardiovasculaires prennent également des statines associées à de nombreux autres médicaments, tels que les antihypertenseurs et les médicaments contre le diabète. Notre étude vise à comprendre les facteurs moléculaires et à fournir une base solide pour les différences interethniques de dosage et de réponse aux statines.
Les protéines transportant les médicaments dans les tissus intestinaux et hépatiques sont responsables de l'absorption des statines dans le sang. On suppose qu'il existe des différences de fonction interethniques de ces protéines et qu'elles expliquent les différences de taux sanguins de statines entre les Caucasiens et les Asiatiques et la fréquence et/ou la gravité de leurs interactions médicamenteuses respectives. Une étude clinique sera menée auprès de sujets caucasiens et asiatiques subissant une chirurgie de pontage gastrique afin que l'excès de tissu intestinal et hépatique puisse être acquis dans le cadre de la procédure standard. Les taux de protéines seront quantifiés dans les tissus et corrélés avec différents taux sanguins de statines.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kaohsiung, Taïwan, 82445
- E-Da Hospital
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets devant subir une chirurgie bariatrique.
- Sujets capables et désireux de faire don de tissu intestinal excédentaire.
- Sujets porteurs de soluté transporteur d'anions organiques * 1 (SLCO1B1) et génotypes 421CC de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP).
- Individus d'ascendance blanche/caucasienne/européenne et asiatique/est-asiatique, hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
- IMC entre 30 et 55 kg/m2
- Être capable de lire, parler et comprendre l'anglais (UCSF) et le chinois (Taiwan).
- Sujets capables de fournir un consentement éclairé et de remplir les exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets souffrant de problèmes hépatiques et rénaux actifs, de maladies cardiovasculaires graves, de diabète de type I, de maladies pulmonaires avancées et de cancers.
- Sujets sous ordonnance chronique ou médicaments en vente libre qui ont déjà été signalés comme présentant des interactions médicamenteuses avec la rosuvastatine et qui ne peuvent pas être arrêtés deux semaines avant et pendant l'étude, y compris le gemfibrozil, la cyclosporine, l'atazanavir, le lopinavir et le ritonavir.
- Sujets incapables de multiples prélèvements sanguins (HCT < 30 mg/dL).
- Sujets ayant des antécédents de rhabdomyolyse.
- Sujets ayant des antécédents de myalgies liées à la drogue.
- Sujets ayant des antécédents ou un diagnostic de tendances hémorragiques ou de dyscrasies sanguines.
- Sujets ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère peptique.
- Sujets ayant des antécédents récents de traumatisme.
- Les sujets qui fument du tabac ou qui consomment régulièrement de l'alcool ou des drogues illicites.
- Sujets enceintes, allaitants ou essayant de concevoir pendant la période d'étude.
- Sujets allergiques à la rosuvastatine ou à tout composant connu des médicaments.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Asiatiques
Médicament : Rosuvastatine Rosuvastatine 20mg po x1 Autre nom : Crestor
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Rosuvastatine 20mg po x1
Autres noms:
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Expérimental: Caucasiens
Médicament : Rosuvastatine Rosuvastatine 20mg po x1 Autre nom : Crestor
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Rosuvastatine 20mg po x1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Courbe d'aire sous la concentration (ASC) de la rosuvastatine
Délai: 0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 heures après dosage
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0,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48 heures après dosage
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la clairance orale de la rosuvastatine
Délai: Période préopératoire : 48 heures après l'administration ; période post-opératoire : 48 heures après l'administration. Deux périodes séparées d'au moins deux mois.
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Les modifications de la clairance orale de la rosuvastatine dans le cadre d'un pontage gastrique seront analysées à l'aide du rapport des aires sous les courbes de concentration systémique (ASC) d'avant à après la chirurgie en utilisant les critères de bioéquivalence de 80 à 125 %.
La clairance orale sera calculée sur la base des données plasmatiques de chacun des prélèvements sanguins après la fin de la période de dosage (48 heures).
Les périodes pré et post-opératoires sont séparées par une période de récupération d'au moins 8 semaines.
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Période préopératoire : 48 heures après l'administration ; période post-opératoire : 48 heures après l'administration. Deux périodes séparées d'au moins deux mois.
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Comparaison descriptive de l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) et de la protéine dans les tissus
Délai: Jour de la chirurgie
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Des échantillons de tissus seront prélevés le jour de la chirurgie.
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Jour de la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-13695.
- 14-13695 (Autre identifiant: University of California, San Francisco)
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