Prevence zánětlivé reakce na experimentálně vyvolané příznaky nespavosti

Spánek, který je nedostatečný v množství nebo kvalitě, vede k upregulaci zánětlivých markerů (Mullington et al., 2010). Zejména interleukin (IL)-6 a prostaglandin (PG) E2 jsou zvýšené v experimentálních modelech omezení spánku nebo úplné spánkové deprivace, stejně jako u nespavosti. Zánět je považován za klíčový mechanismus, jehož prostřednictvím nedostatečný spánek zvyšuje riziko rozvoje nebo exacerbace různých poruch, včetně kardiovaskulárních a metabolických poruch (Mullington et al., 2009), stejně jako poruch souvisejících s bolestí (Haack et al., 2009c). ). Pokud jde o bolest, markery jako IL-6 a PGE2 jsou schopny senzibilizovat neurony přenosu bolesti, čímž zvyšují jejich citlivost na stimulaci. V souvislosti s nedostatečným spánkem se ukázalo, že jak IL-6, tak PGE2 jsou spojeny se zvýšenou spontánní bolestí (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), což naznačuje jejich zprostředkující roli při zesílení bolesti v důsledku nedostatečný spánek.

Tato zjištění vyvolávají otázku, zda lze zesílení bolesti tlumit zabráněním zánětlivého nárůstu v reakci na nedostatečný spánek.

Primárním cílem tohoto pilotního projektu je získat předběžnou podporu pro hypotézu, že nedostatek spánku vede k zesílení bolesti prostřednictvím zánětlivého mechanismu.

Vedle primárního cíle tohoto návrhu je sekundárním cílem shromáždit předběžné údaje o účincích aspirinu na regulaci krevního tlaku. Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech. Mírné snížení krevního tlaku (TK; tj. 3 až 5 mmHg) v populaci způsobí významný pokles závažných kardiovaskulárních příhod (Turnbull, 2003). Bylo hlášeno, že nízké dávky aspirinu mohou významně snížit TK (tj. 6 až 7 mmHg), když se užívají před spaním (Hermida a kol., 1994; Hermida a kol., 1997; Hermida a kol., 2003b; Hermida a kol., 1994 ., 2003a;Hermida a kol., 2005a;Hermida a kol., 2005b). Aspirin, když je užíván před spaním, může modulovat 24hodinový krevní tlak snížením nočního vzestupu aktivity renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) (Snoep et al., 2009) a zmírněním nočního poklesu produkce oxidu dusnatého (NO) (Hermida a kol., 2005b). Základní mechanismy jsou však stále neznámé. Proto je druhým cílem tohoto pilotního projektu prozkoumat potenciální mechanismy přispívající ke snížení TK v reakci na aspirin užívaný před spaním.