Forebygging av inflammatorisk respons på eksperimentelt induserte søvnløshetssymptomer

Søvn som er mangelfull i kvantitet eller kvalitet fører til oppregulering av inflammatoriske markører (Mullington et al., 2010). Spesielt er interleukin (IL)-6 og prostaglandin (PG) E2 forhøyet i eksperimentelle modeller for søvnbegrensning eller total søvnmangel, så vel som ved søvnløshet. Betennelse antas å være en nøkkelmekanisme der utilstrekkelig søvn øker risikoen for å utvikle eller forverre ulike lidelser, inkludert kardiovaskulære og metabolske lidelser (Mullington et al., 2009), så vel som smerterelaterte lidelser (Haack et al., 2009c) ). Med hensyn til smerte, er markører som IL-6 og PGE2 i stand til å sensibilisere smerteoverføringsneuroner, og dermed øke deres respons på stimulering. I sammenheng med utilstrekkelig søvn har både IL-6 og PGE2 vist seg å være assosiert med økt spontan smerte (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), noe som tyder på deres medierende rolle i smerteforsterkning som en konsekvens av utilstrekkelig søvn.

Disse funnene reiser spørsmålet om smerteforsterkning kan dempes ved å forhindre den inflammatoriske økningen som respons på utilstrekkelig søvn.

Hovedmålet med dette pilotprosjektet er å samle foreløpig støtte for hypotesen om at mangelfull søvn fører til smerteforsterkning gjennom en inflammatorisk mekanisme.

I tillegg til hovedmålet med dette forslaget, er det sekundære målet å samle inn foreløpige data om effekten av aspirin på blodtrykksregulering. Kardiovaskulær sykdom er den ledende dødsårsaken i USA. En beskjeden reduksjon av blodtrykket (BP; dvs. 3 til 5 mmHg) i befolkningen vil gi et betydelig fall i alvorlige kardiovaskulære hendelser (Turnbull, 2003). Det er rapportert at lavdose aspirin kan redusere blodtrykket (dvs. 6 til 7 mmHg) betydelig når det tas ved sengetid (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a; Hermida et al., 2005a; Hermida et al., 2005b). Aspirin, når det tas ved sengetid, kan modulere 24 timers blodtrykk ved å redusere den nattlige økningen av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) aktivitet (Snoep et al., 2009) og dempe det nattlige fallet i nitrogenoksid (NO) produksjon (Hermida) et al., 2005b). Imidlertid er de underliggende mekanismene fortsatt ukjente. Derfor er det andre målet med dette pilotprosjektet å undersøke de potensielle mekanismene som bidrar til BP-reduksjon som respons på aspirin tatt ved sengetid.