Prevenire la risposta infiammatoria ai sintomi di insonnia indotti sperimentalmente

Un sonno carente in quantità o qualità porta a una sovraregolazione dei marcatori infiammatori (Mullington et al., 2010). In particolare, l'interleuchina (IL)-6 e la prostaglandina (PG) E2 sono elevate nei modelli sperimentali di restrizione del sonno o privazione totale del sonno, così come nell'insonnia. Si ritiene che l'infiammazione sia un meccanismo chiave attraverso il quale un sonno insufficiente aumenta il rischio di sviluppare o esacerbare vari disturbi, inclusi i disturbi cardiovascolari e metabolici (Mullington et al., 2009), così come i disturbi correlati al dolore (Haack et al., 2009c ). Per quanto riguarda il dolore, marcatori come IL-6 e PGE2 sono in grado di sensibilizzare i neuroni di trasmissione del dolore, aumentando così la loro risposta alla stimolazione. Nel contesto di un sonno insufficiente, è stato dimostrato che sia IL-6 che PGE2 sono associati a un aumento del dolore spontaneo (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), suggerendo il loro ruolo di mediazione nell'amplificazione del dolore come conseguenza di sonno insufficiente.

Questi risultati sollevano la questione se l'amplificazione del dolore possa essere smorzata prevenendo l'aumento infiammatorio in risposta a un sonno insufficiente.

L'obiettivo principale di questo progetto pilota è raccogliere un supporto preliminare per l'ipotesi che il sonno carente porti all'amplificazione del dolore attraverso un meccanismo infiammatorio.

Oltre all'obiettivo primario di questa proposta, l'obiettivo secondario è quello di raccogliere dati preliminari sugli effetti dell'aspirina sulla regolazione della pressione sanguigna. Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte negli Stati Uniti. Una modesta riduzione della pressione arteriosa (PA; cioè da 3 a 5 mmHg) nella popolazione produrrà un calo significativo degli eventi cardiovascolari gravi (Turnbull, 2003). È stato riportato che l'aspirina a basse dosi può ridurre significativamente la pressione arteriosa (cioè da 6 a 7 mmHg) se assunta prima di coricarsi (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a; Hermida et al., 2005a; Hermida et al., 2005b). L'aspirina, se assunta prima di coricarsi, può modulare la pressione arteriosa delle 24 ore diminuendo l'aumento notturno dell'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) (Snoep et al., 2009) e attenuando il calo notturno della produzione di ossido nitrico (NO) (Hermida et al., 2005b). Tuttavia, i meccanismi sottostanti sono ancora sconosciuti. Pertanto, il secondo obiettivo di questo progetto pilota è studiare i potenziali meccanismi che contribuiscono alla riduzione della pressione arteriosa in risposta all'aspirina assunta prima di coricarsi.