Prevención de la respuesta inflamatoria a los síntomas de insomnio inducidos experimentalmente

El sueño deficiente en cantidad o calidad conduce a una regulación positiva de los marcadores inflamatorios (Mullington et al., 2010). En particular, la interleucina (IL)-6 y la prostaglandina (PG) E2 están elevadas en modelos experimentales de restricción del sueño o privación total del sueño, así como en el insomnio. Se cree que la inflamación es un mecanismo clave a través del cual la falta de sueño aumenta el riesgo de desarrollar o exacerbar varios trastornos, incluidos los cardiovasculares y metabólicos (Mullington et al., 2009), así como los trastornos relacionados con el dolor (Haack et al., 2009c). ). Con respecto al dolor, marcadores como IL-6 y PGE2 son capaces de sensibilizar a las neuronas transmisoras del dolor, aumentando así su capacidad de respuesta a la estimulación. En el contexto del sueño insuficiente, tanto la IL-6 como la PGE2 han demostrado estar asociadas con un aumento del dolor espontáneo (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), lo que sugiere su papel mediador en la amplificación del dolor como consecuencia de sueño insuficiente.

Estos hallazgos plantean la cuestión de si la amplificación del dolor se puede amortiguar al prevenir el aumento inflamatorio en respuesta a la falta de sueño.

El objetivo principal de este proyecto piloto es reunir apoyo preliminar para la hipótesis de que la falta de sueño conduce a la amplificación del dolor a través de un mecanismo inflamatorio.

Además del objetivo principal de esta propuesta, el objetivo secundario es recopilar datos preliminares sobre los efectos de la aspirina en la regulación de la presión arterial. La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Una reducción modesta de la presión arterial (PA, es decir, de 3 a 5 mmHg) en la población producirá una caída significativa de los eventos cardiovasculares graves (Turnbull, 2003). Se ha informado que la aspirina en dosis bajas puede reducir significativamente la PA (es decir, 6 a 7 mmHg) cuando se toma a la hora de acostarse (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a;Hermida et al., 2005a;Hermida et al., 2005b). La aspirina, cuando se toma a la hora de acostarse, puede modular la presión arterial durante 24 horas al disminuir el aumento nocturno de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (Snoep et al., 2009) y atenuar la caída nocturna en la producción de óxido nítrico (NO) (Hermida et al., 2005b). Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún se desconocen. Por lo tanto, el segundo objetivo de este proyecto piloto es investigar los posibles mecanismos que contribuyen a la reducción de la PA en respuesta a la aspirina tomada antes de acostarse.