Verhinderung der Entzündungsreaktion auf experimentell induzierte Schlaflosigkeitssymptome

Schlaf, der in Quantität oder Qualität mangelhaft ist, führt zu einer Hochregulation von Entzündungsmarkern (Mullington et al., 2010). Insbesondere Interleukin (IL)-6 und Prostaglandin (PG) E2 sind in experimentellen Modellen von Schlafrestriktion oder totalem Schlafentzug sowie bei Schlaflosigkeit erhöht. Es wird angenommen, dass Entzündungen ein Schlüsselmechanismus sind, durch den unzureichender Schlaf das Risiko erhöht, verschiedene Erkrankungen zu entwickeln oder zu verschlimmern, darunter Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen (Mullington et al., 2009) sowie schmerzbedingte Erkrankungen (Haack et al., 2009c ). In Bezug auf Schmerzen sind Marker wie IL-6 und PGE2 in der Lage, Schmerzübertragungsneuronen zu sensibilisieren und dadurch ihre Reaktionsfähigkeit auf Stimulation zu erhöhen. Im Zusammenhang mit unzureichendem Schlaf wurde gezeigt, dass sowohl IL-6 als auch PGE2 mit erhöhten spontanen Schmerzen assoziiert sind (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), was auf ihre vermittelnde Rolle bei der Schmerzverstärkung als Folge davon hindeutet zu wenig Schlaf.

Diese Befunde werfen die Frage auf, ob die Schmerzverstärkung gedämpft werden kann, indem die entzündliche Zunahme als Reaktion auf unzureichenden Schlaf verhindert wird.

Das primäre Ziel dieses Pilotprojekts ist es, vorläufige Unterstützung für die Hypothese zu sammeln, dass unzureichender Schlaf zu einer Schmerzverstärkung durch einen Entzündungsmechanismus führt.

Neben dem primären Ziel dieses Vorschlags besteht das sekundäre Ziel darin, vorläufige Daten zu den Wirkungen von Aspirin auf die Blutdruckregulation zu sammeln. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. Eine geringfügige Senkung des Blutdrucks (BP; d. h. 3 bis 5 mmHg) in der Bevölkerung führt zu einem signifikanten Rückgang schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (Turnbull, 2003). Es wurde berichtet, dass niedrig dosiertes Aspirin den Blutdruck signifikant senken kann (d. h. 6 bis 7 mmHg), wenn es vor dem Schlafengehen eingenommen wird (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al ., 2003a; Hermida et al., 2005a; Hermida et al., 2005b). Aspirin kann, wenn es vor dem Schlafengehen eingenommen wird, den 24-Stunden-Blutdruck modulieren, indem es den nächtlichen Anstieg der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) verringert (Snoep et al., 2009) und den nächtlichen Abfall der Stickoxid (NO)-Produktion dämpft (Hermida et al., 2005b). Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch unbekannt. Daher ist das zweite Ziel dieses Pilotprojekts die Untersuchung der potenziellen Mechanismen, die zur Senkung des Blutdrucks als Reaktion auf die Einnahme von Aspirin vor dem Schlafengehen beitragen.