Prevenção da resposta inflamatória aos sintomas de insônia induzidos experimentalmente

O sono deficiente em quantidade ou qualidade leva à regulação positiva de marcadores inflamatórios (Mullington et al., 2010). Em particular, a interleucina (IL)-6 e a prostaglandina (PG) E2 estão elevadas em modelos experimentais de restrição ou privação total do sono, bem como na insônia. Acredita-se que a inflamação seja um mecanismo chave pelo qual o sono insuficiente aumenta o risco de desenvolver ou exacerbar vários distúrbios, incluindo distúrbios cardiovasculares e metabólicos (Mullington et al., 2009), bem como distúrbios relacionados à dor (Haack et al., 2009c ). Com relação à dor, marcadores como IL-6 e PGE2 são capazes de sensibilizar os neurônios transmissores da dor, aumentando assim sua responsividade à estimulação. No contexto de sono insuficiente, tanto a IL-6 quanto a PGE2 demonstraram estar associadas ao aumento da dor espontânea (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), sugerindo seu papel mediador na amplificação da dor como consequência da sono insuficiente.

Esses achados levantam a questão de saber se a amplificação da dor pode ser atenuada pela prevenção do aumento inflamatório em resposta ao sono insuficiente.

O objetivo principal deste projeto piloto é reunir suporte preliminar para a hipótese de que o sono deficiente leva à amplificação da dor por meio de um mecanismo inflamatório.

Além do objetivo principal desta proposta, o objetivo secundário é coletar dados preliminares sobre os efeitos da aspirina na regulação da pressão arterial. A doença cardiovascular é a principal causa de morte nos Estados Unidos. Uma redução modesta da pressão arterial (PA; ou seja, 3 a 5 mmHg) na população produzirá uma queda significativa nos eventos cardiovasculares graves (Turnbull, 2003). Foi relatado que a aspirina em baixa dose pode reduzir significativamente a PA (ou seja, 6 a 7 mmHg) quando tomada na hora de dormir (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; ., 2003a;Hermida et al., 2005a;Hermida et al., 2005b). A aspirina, quando tomada ao deitar, pode modular a pressão arterial de 24 horas, diminuindo o aumento noturno da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (Snoep et al., 2009) e atenuando a queda noturna na produção de óxido nítrico (NO) (Hermida e outros, 2005b). No entanto, os mecanismos subjacentes ainda são desconhecidos. Portanto, o segundo objetivo deste projeto piloto é investigar os possíveis mecanismos que contribuem para a redução da PA em resposta à aspirina tomada ao deitar.