Voorkomen van de ontstekingsreactie op experimenteel geïnduceerde slapeloosheidssymptomen

Slaap met een tekort aan kwantiteit of kwaliteit leidt tot opwaartse regulatie van ontstekingsmarkers (Mullington et al., 2010). Met name interleukine (IL)-6 en prostaglandine (PG) E2 zijn verhoogd in experimentele modellen van slaapbeperking of totale slaapgebrek, evenals bij slapeloosheid. Aangenomen wordt dat ontsteking een sleutelmechanisme is waardoor onvoldoende slaap het risico verhoogt op het ontwikkelen of verergeren van verschillende aandoeningen, waaronder cardiovasculaire en metabole aandoeningen (Mullington et al., 2009), evenals pijngerelateerde aandoeningen (Haack et al., 2009c). ). Met betrekking tot pijn zijn markers zoals IL-6 en PGE2 in staat pijntransmissieneuronen te sensibiliseren, waardoor hun respons op stimulatie toeneemt. In de context van onvoldoende slaap is aangetoond dat zowel IL-6 als PGE2 geassocieerd zijn met meer spontane pijn (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), wat suggereert dat ze een mediërende rol spelen bij pijnversterking als gevolg van onvoldoende slaap.

Deze bevindingen roepen de vraag op of pijnversterking kan worden gedempt door de ontstekingstoename als reactie op onvoldoende slaap te voorkomen.

Het primaire doel van dit pilootproject is om voorlopige steun te verzamelen voor de hypothese dat slaapgebrek leidt tot pijnversterking via een ontstekingsmechanisme.

Naast het primaire doel van dit voorstel, is het secundaire doel het verzamelen van voorlopige gegevens over de effecten van aspirine op de bloeddrukregulatie. Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Een bescheiden verlaging van de bloeddruk (BP; d.w.z. 3 tot 5 mmHg) in de bevolking zal een significante daling van ernstige cardiovasculaire voorvallen veroorzaken (Turnbull, 2003). Er is gemeld dat een lage dosis aspirine de bloeddruk (d.w.z. 6 tot 7 mmHg) aanzienlijk kan verlagen wanneer het voor het slapen gaan wordt ingenomen (Hermida et al., 1994;Hermida et al., 1997;Hermida et al., 2003b;Hermida et al. ., 2003a;Hermida et al., 2005a;Hermida et al., 2005b). Aspirine kan, wanneer het voor het slapengaan wordt ingenomen, de 24-uurs bloeddruk moduleren door de nachtelijke stijging van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) te verminderen (Snoep et al., 2009) en de nachtelijke daling van de productie van stikstofmonoxide (NO) te verminderen (Hermida et al., 2005b). De onderliggende mechanismen zijn echter nog onbekend. Daarom is het tweede doel van dit proefproject het onderzoeken van de mogelijke mechanismen die bijdragen aan bloeddrukverlaging als reactie op aspirine die voor het slapen gaan wordt ingenomen.