Förebyggande av inflammatorisk respons på experimentellt inducerade sömnlöshetssymtom

Sömn som är bristfällig i kvantitet eller kvalitet leder till uppreglering av inflammatoriska markörer (Mullington et al., 2010). I synnerhet är interleukin (IL)-6 och prostaglandin (PG) E2 förhöjda i experimentella modeller av sömnbegränsning eller total sömnbrist, såväl som vid sömnlöshet. Inflammation tros vara en nyckelmekanism genom vilken otillräcklig sömn ökar risken för att utveckla eller förvärra olika störningar, inklusive kardiovaskulära och metabola störningar (Mullington et al., 2009), såväl som smärtrelaterade störningar (Haack et al., 2009c) ). Med avseende på smärta kan markörer som IL-6 och PGE2 sensibilisera smärtöverföringsneuroner och därigenom öka deras känslighet för stimulering. I samband med otillräcklig sömn har både IL-6 och PGE2 visats vara associerade med ökad spontan smärta (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), vilket tyder på deras förmedlande roll i smärtförstärkning som en konsekvens av otillräcklig sömn.

Dessa fynd väcker frågan om smärtförstärkning kan dämpas genom att förhindra den inflammatoriska ökningen som svar på otillräcklig sömn.

Det primära målet med detta pilotprojekt är att samla preliminärt stöd för hypotesen att sömnbrist leder till smärtförstärkning genom en inflammatorisk mekanism.

Utöver det primära målet med detta förslag är det sekundära målet att samla in preliminära data om effekterna av aspirin på blodtrycksregleringen. Kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste dödsorsaken i USA. En måttlig sänkning av blodtrycket (BP; d.v.s. 3 till 5 mmHg) i befolkningen kommer att ge ett signifikant fall av allvarliga kardiovaskulära händelser (Turnbull, 2003). Det har rapporterats att lågdos acetylsalicylsyra avsevärt kan minska blodtrycket (dvs. 6 till 7 mmHg) när det tas vid sänggåendet (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a; Hermida et al., 2005a; Hermida et al., 2005b). Aspirin, när det tas vid sänggåendet, kan modulera 24 timmars blodtryck genom att minska den nattliga ökningen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) aktivitet (Snoep et al., 2009) och dämpa det nattliga fallet i kväveoxidproduktion (NO) (Hermida) et al., 2005b). De underliggande mekanismerna är dock fortfarande okända. Därför är det andra målet med detta pilotprojekt att undersöka de potentiella mekanismerna som bidrar till blodtrycksminskning som svar på acetylsalicylsyra som tas vid sänggåendet.