Forebyggelse af den inflammatoriske reaktion på eksperimentelt inducerede søvnløshedssymptomer

Søvn, der er mangelfuld i mængde eller kvalitet fører til opregulering af inflammatoriske markører (Mullington et al., 2010). Især interleukin (IL)-6 og prostaglandin (PG) E2 er forhøjet i eksperimentelle modeller af søvnbegrænsning eller total søvnmangel, såvel som ved søvnløshed. Inflammation menes at være en nøglemekanisme, hvorigennem utilstrækkelig søvn øger risikoen for at udvikle eller forværre forskellige lidelser, herunder kardiovaskulære og metaboliske lidelser (Mullington et al., 2009) såvel som smerterelaterede lidelser (Haack et al., 2009c) ). Med hensyn til smerte er markører såsom IL-6 og PGE2 i stand til at sensibilisere smertetransmissionsneuroner og derved øge deres reaktionsevne over for stimulering. I sammenhæng med utilstrækkelig søvn har både IL-6 og PGE2 vist sig at være forbundet med øget spontan smerte (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), hvilket tyder på deres medierende rolle i smerteforstærkning som en konsekvens af utilstrækkelig søvn.

Disse fund rejser spørgsmålet om, hvorvidt smerteforstærkning kan dæmpes ved at forhindre den inflammatoriske stigning som reaktion på utilstrækkelig søvn.

Det primære mål med dette pilotprojekt er at samle foreløbig støtte til hypotesen om, at mangelfuld søvn fører til smerteforstærkning gennem en inflammatorisk mekanisme.

Ud over det primære mål med dette forslag er det sekundære mål at indsamle foreløbige data om virkningerne af aspirin på blodtryksreguleringen. Hjerte-kar-sygdomme er den største dødsårsag i USA. En beskeden reduktion af blodtrykket (BP; dvs. 3 til 5 mmHg) i befolkningen vil give et signifikant fald i alvorlige kardiovaskulære hændelser (Turnbull, 2003). Det er blevet rapporteret, at lavdosis aspirin signifikant kan reducere BP (dvs. 6 til 7 mmHg), når det tages ved sengetid (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a; Hermida et al., 2005a; Hermida et al., 2005b). Aspirin kan, når det tages ved sengetid, modulere 24 timers blodtryk ved at reducere den natlige stigning i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) aktivitet (Snoep et al., 2009) og dæmpe det natlige fald i produktionen af ​​nitrogenoxid (NO) (Hermida) et al., 2005b). De underliggende mekanismer er dog stadig ukendte. Derfor er det andet mål med dette pilotprojekt at undersøge de potentielle mekanismer, der bidrager til blodtryksreduktion som reaktion på aspirin taget ved sengetid.