Tulehdusvasteen estäminen kokeellisesti aiheutettuihin unettomuusoireisiin

Määrällisesti tai laadultaan puutteellinen uni johtaa tulehdusmarkkerien säätelyyn (Mullington et al., 2010). Erityisesti interleukiini (IL)-6 ja prostaglandiini (PG) E2 ovat kohonneet unirajoituksen tai täydellisen unen puutteen kokeellisissa malleissa sekä unettomuudessa. Tulehduksen uskotaan olevan keskeinen mekanismi, jonka kautta riittämätön uni lisää riskiä sairastua tai pahentaa erilaisia ​​häiriöitä, mukaan lukien sydän- ja verisuoni- ja aineenvaihduntahäiriöt (Mullington et al., 2009) sekä kipuun liittyvät häiriöt (Haack et al., 2009c). ). Mitä tulee kipuun, markkerit, kuten IL-6 ja PGE2, pystyvät herkistämään kivunvälityshermosoluja, mikä lisää niiden vastetta stimulaatioon. Riittämättömän unen yhteydessä sekä IL-6:n että PGE2:n on osoitettu liittyvän lisääntyneeseen spontaaniin kipuun (Haack et al., 2007; Haack et al., 2009a), mikä viittaa niiden välittävän roolin kivun voimistumisen seurauksena. riittämätön uni.

Nämä havainnot herättävät kysymyksen siitä, voidaanko kivun voimistumista vaimentaa estämällä tulehduksen lisääntyminen vastauksena riittämättömään uneen.

Pilottiprojektin ensisijaisena tavoitteena on kerätä alustavaa tukea hypoteesille, jonka mukaan unen puute johtaa kivun voimistumiseen tulehdusmekanismin kautta.

Tämän ehdotuksen ensisijaisen tavoitteen lisäksi toissijaisena tavoitteena on kerätä alustavaa tietoa aspiriinin vaikutuksista verenpaineen säätelyyn. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Vähäinen verenpaineen (BP; ts. 3-5 mmHg) lasku väestössä vähentää merkittävästi vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia (Turnbull, 2003). On raportoitu, että pieniannoksinen aspiriini voi merkittävästi alentaa verenpainetta (eli 6-7 mmHg) nukkumaan mennessä otettuna (Hermida et al., 1994; Hermida et al., 1997; Hermida et al., 2003b; Hermida et al. ., 2003a; Hermida et ai., 2005a; Hermida et ai., 2005b). Nukkumaan mennessä otettuna aspiriini saattaa muuttaa 24 tunnin verenpainetta vähentämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktiivisuuden yöllistä nousua (Snoep et al., 2009) ja vaimentamalla typpioksidin (NO) tuotannon yöllistä laskua (Hermida) et ai., 2005b). Taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan vielä tunneta. Siksi tämän pilottiprojektin toisena tavoitteena on tutkia mahdollisia mekanismeja, jotka vaikuttavat verenpaineen alenemiseen vasteena nukkumaanmenoaikaan otettavalle aspiriinille.