Spolehlivost inzulinu pomocí tryskové injekce

Úvod Aplikace inzulínu tryskovým injektorem je bezjehlovou alternativou ke konvenčnímu podávání inzulínu inzulínovými pery nebo injekčními stříkačkami. Tryskové injektory dodávají inzulin vysokou rychlostí (typicky > 100 m/s) přes kůži v podkoží a dávkují inzulin na větší plochu než inzulin aplikovaný injekční stříkačkou. To výrazně urychluje vstřebávání rychle působícího inzulinu z podkožní oblasti do systémové cirkulace.

Reprodukovatelnost účinku inzulínu je zásadní, ale snadno přehlédnutelný problém u produktu, který musí být v každodenní praxi podáván tak často. Když byly stejné dávky inzulinu aspart injikovány společnou injekční stříkačkou ve dva různé dny oddělené alespoň týdnem, bylo zjištěno, že intraindividuální a interindividuální variabilita různých farmakokinetických a dynamických parametrů kolísá mezi 11–21 % a 18 -36 %, resp. Reprodukovatelnost nebyla zkoumána, když byl inzulín podáván tryskovými injektory. Předchozí studie výzkumníků ukázaly menší variabilitu mezi subjekty v absorpci inzulínu po injekci tímto tryskovým injektorem než po injekci konvenčním perem, což poskytlo určitý důkaz, že reprodukovatelnost je přinejmenším srovnatelná, ale potenciálně ještě lepší při použití tryskového injektoru.

Cílem předkládaného výzkumného návrhu je porovnat variabilitu metabolického účinku inzulinu aspart při aplikaci tryskovou injekcí s injekcí při aplikaci konvenčním inzulinovým perem za kontrolovaných experimentálních podmínek.

Dalším cílem je prozkoumat farmakokinetickou a dynamickou srovnatelnost mezi běžným rozpustným inzulínem injikovaným zařízením Jet Stream s inzulínem aspart podávaným konvenčním perem. Důvod, proč chtěli vyšetřovatelé prozkoumat srovnatelnost, je ten, že rychle působící analoga inzulinu nejsou celosvětově dostupná a ve srovnání s běžným inzulinem jsou velmi nákladná. Pokud byste mohli dosáhnout stejných farmakologických přínosů jako rychle působící inzulín s méně nákladným typem inzulínu, bylo by to velkým přínosem pro pacienty s diabetem v méně rozvinutých zemích.

Zkoušené léčivé přípravky Hlavní studie: Insulin aspart (Novorapid® Penfill 100 jednotek/ml, 3 ml ampule): rychle působící analog lidského inzulínu.

Dílčí studie: Běžný lidský inzulín (Humulin® Penfill 100 jednotek/ml, 3ml ampule): normální lidský inzulín.

Metody 6.1 Randomizace Studie bude mít randomizovaný kontrolovaný paralelní design. Randomizace bude provedena počítačovým programem s využitím bloků dvou subjektů, aby se náhodně určilo, které ze dvou zařízení bude obsahovat inzulín a které placebo roztok. To zajistí, že stejný počet subjektů bude mít experiment s hodnoceným produktem (pero InsujetTM) nebo s kontrolním zařízením (inzulinové pero Novopen® IV).

Aby bylo zajištěno oslepení, připraví obě perová zařízení sestra, která se jinak na provádění experimentů nepodílí. Neexistuje žádný náznak pro předčasné porušení randomizačního kódu, protože subjekty dostanou stejné množství inzulínu jedním ze dvou zařízení v každém experimentu s častým monitorováním glukózy, aby se zabránilo hypoglykémii.

6.2 Postupy studia Potenciálně způsobilí účastníci studie budou náborováni pomocí webových stránek nebo pomocí sociálních médií RUMC. Pokud by to nestačilo, budou umístěny inzeráty v místních novinách. Způsobilost bude stanovena při screeningové návštěvě po lékařském pohovoru a fyzickém vyšetření.

Experimentální postupy Všichni účastníci budou vyšetřeni dvakrát, během 1 týdne, s jedním ze dvou zařízení obsahujících inzulín a druhým zařízením jako placebem.

Pacienti budou instruováni, aby večer před experimenty konzumovali jídlo s nízkým glykemickým indexem a zůstali nalačno od 20:00 hodin dále.

První a druhý experimentální den budou účastníci přijati do výzkumné jednotky v 08:00 hodin nalačno a po dobu nejméně 24 hodin se zdrží kouření, pití alkoholu a kofeinu. Katétr bude zaveden retrográdním způsobem do dorzální žíly ruky pro časté odběry krve, přičemž ruka bude umístěna do vyhřívaného boxu (teplota vzduchu, ~55 °C) k arterializaci žilní krve. Do předlokální žíly druhé paže bude zaveden další katétr, který bude udržován průchozí kapáním fyziologickým roztokem a který bude sloužit k aplikaci 20% glukózy.

Po kanylaci bude odebrána krev pro přímé měření plazmatické glukózy a uložena pro pozdější měření hladin plazmatického inzulínu. Poté nezávislá výzkumná sestra podá inzulín v dávce 0,2 jednotky na kg tělesné hmotnosti subkutánně do břišní oblasti, a to buď tryskovým injektorem (InsujetTM) nebo konvenčním perem (Novopen® IV). Zařízení nesloužící k aplikaci inzulinu připraví i výzkumná sestra. Toto zařízení je však prázdné, ačkoli pro pacienta bude vypadat a cítit se stejně jako pera naplněná inzulínem. Injekce inzulínu a simulovaná injekce budou podávány současně. Po injekci zakryje místo podání výzkumná sestra obvazem, aby se zabránilo tomu, že zkoušející a pacient budou moci vidět, zda na kůži zůstalo nějaké množství inzulinu nebo ne. Vyšetřovatelé i účastníci budou zaslepeni, aby zjistili, které pero obsahuje inzulín a které pero bylo placebem. Následně se použije 6hodinová normoglykemická glukózová svorka, jak bylo popsáno výše. Za tímto účelem bude glukóza 20 % podávána intravenózně dostatečnou rychlostí k udržení normoglykémie na základě hladin glukózy v plazmě měřených v 5minutových intervalech během prvních 3 hodin a v 10minutových intervalech během zbytku experimentu. Krev bude také odebírána a skladována při -80 °C každých 5 minut během první hodiny po injekci inzulínu a každých 15 minut během následující hodiny pro pozdější stanovení hladin inzulínu a C-peptidu v plazmě. Během posledních čtyř hodin bude inzulín měřen v 30minutových intervalech. Šest hodin po injekci inzulínu bude experiment ukončen a pacienti dostanou jídlo. Celková délka studijního dne, včetně doby přípravy a zotavení, bude 7 hodin.

Účastníci budou požádáni, aby se potřetí vrátili do výzkumné jednotky na podobnou 6hodinovou normoglykemickou glukózovou svorku. Při této příležitosti bude inzulin aspart nahrazen běžným rozpustným inzulinem. Inzulin bude podáván tryskovým injektorem. Farmakokinetická a dynamická data získaná z tohoto experimentu budou porovnána s daty získanými po injekci aspart inzulínu konvenčním perem jak v této studii, tak v předchozím výzkumu.

Vyšetřovatelé také požádají subjekt v oba experimentální dny, do 30 minut po injekci inzulínu, aby na číselné stupnici od 0 do 10 poukázal na míru nepohodlí nebo bolesti a na snadnost použití, se kterou se setkal s těmito dvěma způsoby podávání. Po druhém dnu experimentu budou pacienti dotázáni, které ze dvou zařízení by preferovali pro injekci inzulínu, pokud mají na výběr.

Odebrání studijních subjektů Subjekty mohou studium kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit, pokud si to přejí bez jakýchkoli následků. Zkoušející může rozhodnout o vyřazení subjektu ze studie v případě závažné nežádoucí příhody nebo jiného stavu vyžadujícího okamžitou lékařskou péči. Bude zajištěno vhodné sledování a léčba stažených subjektů. Každý subjekt, který odstoupí ze studie, bude nahrazen dalším účastníkem studie.

Předčasné ukončení studie Studie bude předčasně ukončena, pokud dojde k neočekávaným závažným nežádoucím příhodám, které ohrožují ostatní subjekty. Pokud je hodnocení předčasně ukončeno, zkoušející neprodleně informuje subjekty hodnocení, METC a příslušný orgán. K ukončení bude poskytnuto podrobné písemné vysvětlení. Bude zajištěno vhodné sledování a léčba subjektů hodnocení.