ジェット注入によるインスリンの信頼性

はじめに ジェット注射器によるインスリン投与は、インスリン ペンまたは注射器による従来のインスリン投与に代わる無針の方法です。 ジェット注射器は、インスリンを皮下組織の皮膚全体に高速 (通常は 100 m/秒以上) で送達し、注射器で注射したインスリンよりも広い領域にインスリンを投与します。 これにより、皮下領域から体循環への即効型インスリンの吸収が大幅に加速されます。

インスリン効果の再現性は、日常診療で頻繁に投与する必要がある製品にとって不可欠ですが、見過ごされがちな問題です。 同一用量のアスパルト インスリンが、少なくとも 1 週間離れた 2 つの異なる日に共通の注射器で注射された場合、さまざまな薬物動態および動的パラメータの個人内および個人間のばらつきは、11 ～ 21% から 18% の間で変化することがわかった。それぞれ-36%。 ジェット注射器でインスリンを投与した場合の再現性は調査されていません。 研究者の以前の研究では、従来のペンによる注射よりもこのジェット注射器による注射後のインスリン吸収の被験者間のばらつきが小さいことが示され、再現性が少なくとも同等であるという証拠が得られましたが、ジェット注射器を使用した場合はさらに優れている可能性があります。

現在の研究提案の目的は、制御された実験条件下で、ジェット注射によって投与された場合のインスリンアスパルトの代謝効果の変動性と、従来のインスリンペンによって注射された場合の変動性を比較することです。

追加の目的は、従来のペンで投与されたアスパルト インスリンとジェット ストリーム デバイスによって注入されたレギュラー可溶性インスリン間の薬物動態および動的比較を調査することです。 研究者が比較可能性を調査したかった理由は、速効型インスリン類似体が世界中で入手可能ではなく、通常のインスリンと比較して非常に高価であるためです. より安価なタイプのインスリンで速効型インスリンと同じ薬理学的利点を達成できれば、発展途上国の糖尿病患者にとって大きな利益となるでしょう.

治験薬 主な研究: インスリン アスパルト (Novorapid® Penfill 100 単位/ml、3 ml アンプル): ヒト インスリンの速効型アナログ。

サブスタディ：レギュラーヒトインスリン（Humulin® Penfill 100単位/ml、3mlアンプル）：ヒトレギュラーインスリン。

方法 6.1 無作為化 研究は、無作為化された対照並行計画を有する。 無作為化は、2つの被験者のブロックを使用してコンピュータプログラムによって行われ、2つのデバイスのどちらにインスリンが含まれ、どのプラセボ溶液が含まれるかを無作為化します。 これにより、同数の被験者が治験薬 (InsujetTM ペン) または制御装置 (Novoopen® IV インスリン ペン) を使用して実験を行うことが保証されます。

盲検化を確実にするために、両方のペンデバイスは、実験の実施に関与していない看護師によって準備されます。 無作為化コードを時期尚早に破る兆候はありません。被験者は各実験で 2 つのデバイスのいずれかを使用して同量のインスリンを受け取り、低血糖を防ぐために頻繁にグルコースをモニタリングします。

6.2 研究手順 潜在的に適格な研究参加者は、ウェブサイトまたは RUMC ソーシャル メディアを使用して募集されます。 これで不十分な場合は、地元の新聞に広告が掲載されます。 適格性は、医療面接と身体検査の後のスクリーニング訪問で決定されます。

実験手順 すべての参加者は、1週間以内に2回、インスリンを含む2つのデバイスの1つとプラセボデバイスとしての他のデバイスを使用して検査されます。

患者は、実験の前夜に低グリセミック指数の食事を摂取し、20:00 時間以降は絶食状態を維持するように指示されます。

実験の 1 日目と 2 日目に、参加者は 08:00 に絶食状態で研究ユニットに入れられ、喫煙、アルコールの使用、カフェインの使用を少なくとも 24 時間控えました。 頻繁に採血するためにカテーテルを手の背側静脈に逆行的に挿入し、それによって手は静脈血を動脈化するために加熱ボックス（気温、約55°C）の中に置かれます。 もう一方の腕の肘前静脈に別のカテーテルを挿入し、生理食塩水の点滴によって開存性を維持し、20% ブドウ糖の投与に使用します。

カニューレ挿入後、血漿グルコースを直接測定するために血液を採取し、後で血漿インスリンレベルを測定するために保存します。 その後、独立した研究看護師が、ジェット注射器 (InsujetTM) または従来のペン (Novoopen® IV) を使用して、体重 1 kg あたり 0.2 単位のインスリンを腹部の皮下に投与します。 インスリン投与以外の器具も研究看護師が用意します。 ただし、このデバイスは空ですが、患者にとってはインスリンで満たされたペンと同じように見え、感じます。 インスリン注射と模擬注射を同時に行います。 注射後、研究看護師が包帯で投与部位を覆い、研究者と患者が皮膚にインスリンが残っているかどうかを確認できないようにします。 研究者と参加者は、どのペンにインスリンが含まれていて、どのペンがプラセボデバイスであったかを知らされません。 続いて、前述のように、6時間の正常血糖グルコースクランプが使用されます。 この目的のために、グルコース 20% を、最初の 3 時間は 5 分間隔で、残りの実験では 10 分間隔で測定した血漿グルコースレベルに基づいて、正常血糖を維持するのに十分な速度で静脈内投与します。 また、インスリン注射後の最初の 1 時間は 5 分ごと、その後の 1 時間は 15 分ごとに採血し、-80°C で保存して、血漿インスリンおよび C-ペプチドレベルを後で測定します。 最後の 4 時間の間、インスリンは 30 分間隔で測定されます。 インスリン注射の 6 時間後に実験を終了し、患者に食事を与えます。 準備と回復時間を含む研究日の合計期間は 7 時間です。

参加者は、同様の 6 時間の正常血糖クランプのために、3 回目の研究ユニットに戻るように個別に求められます。 この場合、インスリン アスパルトは通常の可溶性インスリンに置き換えられます。 インスリンは、ジェット注射器によって投与されます。 この実験から得られた薬物動態および動的データは、この研究および以前の調査の両方で、従来のペンによるアスパルト インスリンの注射後に得られたデータと比較されます。

治験責任医師は、実験日の両方の被験者に、インスリン注射後 30 分以内に、0 から 10 までの数値評価スケールで不快感や痛みの量、および 2 つの投与方法で経験した使いやすさを指摘するよう求めます。 実験の 2 日目以降、患者は 2 つのデバイスのどちらをインスリン注射に使用するかを尋ねられます。

研究対象者の辞退 対象者は、結果を伴わずに希望すれば、理由の如何を問わずいつでも研究を中止することができます。 治験責任医師は、重篤な有害事象または緊急の医療処置を必要とする別の状態の場合に、被験者を研究から除外することを決定できます。 適切なフォローアップと中止された被験者の治療が保証されます。 研究から撤退したすべての被験者は、追加の研究参加者に置き換えられます。

研究の早期終了 他の被験者を危険にさらす予期せぬ重篤な有害事象が発生した場合、研究は早期に終了します。 治験が途中で終了した場合、治験責任医師は速やかに治験対象者、METC および管轄当局に通知します。 終了の詳細な書面による説明が提供されます。 被験者の適切なフォローアップと治療が保証されます。