Az inzulin megbízhatósága sugárinjekcióval

Bevezetés Az inzulin beadása jet injektorral az inzulin inzulintollal vagy fecskendővel történő hagyományos beadásának tű nélküli alternatívája. A jet-injektorok nagy sebességgel (jellemzően >100 m/s) juttatják be az inzulint a bőrön keresztül a bőr alatti szövetben, és nagyobb területre adagolják az inzulint, mint a fecskendővel fecskendezett inzulin. Ez jelentősen felgyorsítja a gyors hatású inzulin felszívódását a szubkután területről a szisztémás keringésbe.

Az inzulinhatás reprodukálhatósága alapvető, de könnyen figyelmen kívül hagyható probléma egy olyan termék esetében, amelyet a napi gyakorlatban oly gyakran kell alkalmazni. Ha azonos dózisú aszpart inzulint fecskendeztek be közös fecskendővel két különböző napon, egymástól legalább egy héttel, a különböző farmakokinetikai és dinamikus paraméterek egyénen belüli és egyedek közötti variabilitása 11-21% és 18% között változott. -36%, ill. A reprodukálhatóságot nem vizsgálták, amikor az inzulint jet-injektorral adták be. A kutatók korábbi tanulmányai kisebb eltéréseket mutattak az alanyok között az inzulin felszívódását illetően ezzel a sugárinjektorral, mint a hagyományos tollal történő befecskendezés után, ami némi bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a reprodukálhatóság legalább összehasonlítható, de potenciálisan még jobb sugárinjektor használata esetén.

Jelen kutatási javaslat célja összehasonlítani az aszpart inzulin metabolikus hatásának variabilitását sugárinjekcióval beadva a hagyományos inzulin tollal, ellenőrzött kísérleti körülmények között.

További cél a jet stream eszközzel injektált hagyományos oldható inzulin és a hagyományos tollal beadott aszpart inzulin farmakokinetikai és dinamikus összehasonlíthatóságának vizsgálata. A kutatók azért szerették volna vizsgálni az összehasonlíthatóságot, mert a gyors hatású inzulinanalógok nem állnak rendelkezésre világszerte, és a hagyományos inzulinhoz képest nagyon költségesek. Ha ugyanazokat a farmakológiai előnyöket érné el, mint a gyors hatású inzulin egy olcsóbb inzulintípussal, az nagy előnyt jelentene a kevésbé fejlett országok cukorbetegeinek.

Vizsgálati gyógyszerek Fő vizsgálat: Aszpart inzulin (Novorapid® Penfill 100 egység/ml, 3 ml ampulla): a humán inzulin gyors hatású analógja.

Alvizsgálat: Reguláris humán inzulin (Humulin® Penfill 100 egység/ml, 3 ml-es ampulla): reguláris humán inzulin.

Módszerek 6.1 Randomizálás A vizsgálat randomizált, ellenőrzött párhuzamos elrendezésű lesz. A randomizálást számítógépes program végzi el két alany blokkjainak felhasználásával, hogy véletlenszerű legyen, hogy a két eszköz közül melyik tartalmaz inzulint és melyik placebóoldatot. Ez biztosítja, hogy azonos számú alany végezzen kísérletet a vizsgálati készítménnyel (InsujetTM toll) vagy a kontrolleszközzel (Novopen® IV inzulin toll).

A vakság biztosítására mindkét tolleszközt olyan nővér készíti elő, aki egyébként nem vesz részt a kísérletek lefolytatásában. A véletlen besorolási kód idő előtti megtörésére nincs utalás, mivel az alanyok minden kísérletben azonos mennyiségű inzulint kapnak a két eszköz egyikével, gyakori glükóz-monitorozás mellett a hipoglikémia megelőzése érdekében.

6.2 Vizsgálati eljárások A potenciálisan jogosult vizsgálati résztvevőket weboldalak vagy a RUMC közösségi média használatával toborozzák. Ha ez nem lenne elég, a helyi újságokban hirdetéseket helyeznek el. A jogosultság megállapítására a szűrővizsgálaton kerül sor orvosi interjú és fizikális vizsgálat után.

Kísérleti eljárások Minden résztvevőt két alkalommal, 1 héten belül megvizsgálnak a két inzulint tartalmazó eszköz egyikével, a másikkal pedig placebo eszközzel.

A betegeket arra utasítják, hogy a kísérletek előtt este fogyasszanak alacsony glikémiás indexű ételt, és 20:00 órától maradjanak éhgyomorra.

Az első és a második kísérleti napon a résztvevőket 08.00 órakor éhgyomorra, dohányzástól, alkoholfogyasztástól és koffeinfogyasztástól legalább 24 órán keresztül tartózkodva engedik be a kutatóegységbe. A dorsalis kézvénába retrográd módon katétert helyeznek be a gyakori vérmintavételhez, ahol a kezet egy fűtött dobozba (levegő hőmérséklete ~55°C) helyezik a vénás vér arterializálására. Egy másik katétert helyeznek be a másik kar antecubitalis vénájába, amelyet sóoldattal csepegtetnek szabadon, és amelyet 20%-os glükóz adagolására használnak.

A kanülozás után vért vesznek a plazma glükózszintjének közvetlen mérésére, és tárolják a plazma inzulinszintjének későbbi mérésére. Ezt követően egy független kutatónővér 0,2 egység/testtömeg-kilogramm inzulint ad be szubkután a hasüregbe, akár a sugárinjektorral (InsujetTM), akár a hagyományos tollal (Novopen® IV). Az inzulin adagolására nem használt eszközt is a kutatónő készíti el. Ez az eszköz azonban üres, bár a páciens számára ugyanolyannak tűnik, mint az inzulinnal töltött tollak. Az inzulin injekciót és a szimulált injekciót egyidejűleg adják be. Az injekció beadása után a kutatónővér kötéssel takarja le az adagolás helyét, hogy a vizsgáló és a beteg ne lássa, maradt-e inzulin a bőrön vagy sem. A vizsgálók és a résztvevők megvakítják, hogy melyik toll tartalmazza az inzulint, és melyik toll volt a placebo eszköz. Ezt követően a korábban leírtak szerint 6 órás normoglikémiás glükózbilincset alkalmazunk. Ebből a célból 20%-os glükózt kell intravénásan beadni a normoglikémia fenntartásához elegendő sebességgel, a plazma glükózszintjei alapján, amelyeket az első 3 órában 5 perces időközönként, a kísérlet hátralévő részében pedig 10 perces időközönként mértek. Ezenkívül az inzulin injekciót követő első órában 5 percenként, majd az azt követő órában 15 percenként vért vesznek és tárolnak -80 °C-on a plazma inzulin és C-peptid szintjének későbbi meghatározásához. Az elmúlt négy órában az inzulinszintet 30 perces időközönként mérik. Hat órával az inzulin injekció beadása után a kísérletet leállítják, és a betegek étkezést kapnak. A tanulmányi nap teljes időtartama, beleértve a felkészülést és a helyreállítási időt is, 7 óra lesz.

A résztvevőket külön megkérjük, hogy harmadszor is térjenek vissza a kutatóegységbe egy hasonló, 6 órás normoglikémiás glükóz szorítás céljából. Ebben az esetben az aszpart inzulint hagyományos oldható inzulinnal helyettesítik. Az inzulint a jet injektor fogja beadni. Az ebből a kísérletből kapott farmakokinetikai és dinamikus adatokat összehasonlítjuk az aszpart inzulin hagyományos injekciós tollal történő befecskendezése után kapott adatokkal mind ebben a vizsgálatban, mind egy korábbi vizsgálatban.

A vizsgálók mindkét kísérleti napon, az inzulin injekció beadása után 30 percen belül arra kérik az alanyt, hogy egy 0-tól 10-ig terjedő numerikus skálán mutasson rá a kényelmetlenség vagy fájdalom mértékére, valamint a két adagolási módszerrel tapasztalt könnyű használatra. A második kísérleti nap után a betegeket megkérdezik, hogy a két eszköz közül melyiket részesítenék előnyben az inzulin injekcióhoz, ha választhatnak.

Tantárgyak visszavonása Az alanyok bármikor, bármilyen okból kiléphetnek a tanulmányból, ha ezt kívánják, minden következmény nélkül. Súlyos nemkívánatos esemény vagy egyéb azonnali orvosi ellátást igénylő állapot esetén a vizsgáló dönthet úgy, hogy egy alanyt visszavon a vizsgálatból. A visszavont alanyok megfelelő nyomon követése és kezelése biztosított. Minden vizsgálatból kilépő alany helyébe további vizsgálati résztvevő kerül.

A vizsgálat idő előtti befejezése A vizsgálatot idő előtt le kell szakítani, ha olyan váratlan, súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, amelyek más alanyokat veszélyeztetnek. Ha a vizsgálatot idő előtt leállítják, a vizsgáló haladéktalanul értesíti a vizsgálati alanyokat, a METC-t és az illetékes hatóságot. A felmondásról részletes írásos magyarázatot adunk. A vizsgálati alanyok megfelelő nyomon követése és kezelése biztosított.