Insuliinin luotettavuus suihkulla

Johdanto Insuliinin anto suihkusuuttimella on neulaton vaihtoehto tavanomaiselle insuliinin antamiselle insuliinikynillä tai -ruiskuilla. Jet-injektorit annostelevat insuliinia suurella nopeudella (tyypillisesti >100 m/s) ihon läpi ihonalaiseen kudokseen ja annostelevat insuliinia suuremmalle alueelle kuin ruiskulla ruiskutettua insuliinia. Tämä nopeuttaa merkittävästi nopeasti vaikuttavan insuliinin imeytymistä ihonalaiselta alueelta systeemiseen verenkiertoon.

Insuliinivaikutuksen toistettavuus on olennainen, mutta helposti huomiotta jäävä ongelma tuotteelle, jota on annettava niin usein päivittäisessä käytännössä. Kun identtiset annokset aspartinsuliinia ruiskutettiin yhteisellä ruiskulla kahtena eri päivänä vähintään viikon välein, erilaisten farmakokineettisten ja dynaamisten parametrien yksilöiden välisen ja yksilöiden välisen vaihtelun havaittiin vaihtelevan välillä 11-21 % ja 18 -36 prosenttia. Toistettavuutta ei ole tutkittu, kun insuliinia annettiin suihkusuuttimilla. Tutkijoiden aikaisemmat tutkimukset osoittivat pienemmän koehenkilöiden välisen vaihtelun insuliinin imeytymisessä injektion jälkeen tällä suihkusuuttimella kuin tavanomaisella kynällä injektion jälkeen, mikä tarjosi jonkin verran näyttöä siitä, että toistettavuus on ainakin vertailukelpoinen, mutta mahdollisesti jopa parempi käytettäessä suihkuruiskua.

Tämän tutkimusehdotuksen tavoitteena on verrata aspartinsuliinin metabolisen vaikutuksen vaihtelua suihkuruiskeena annettaessa tavanomaisella insuliinikynällä, kontrolloiduissa koeolosuhteissa.

Lisätavoitteena on tutkia jet stream -laitteella ruiskutetun tavallisen liukoisen insuliinin ja tavanomaisella kynällä annettavan aspartinsuliinin farmakokineettistä ja dynaamista vertailukelpoisuutta. Syy, miksi tutkijat halusivat tutkia vertailukelpoisuutta, on se, että nopeavaikutteisia insuliinianalogeja ei ole saatavilla maailmanlaajuisesti ja ne ovat erittäin kalliita verrattuna tavalliseen insuliiniin. Jos voisit saavuttaa samat farmakologiset hyödyt kuin nopeavaikutteinen insuliini halvemmalla insuliinityypillä, siitä olisi paljon hyötyä vähemmän kehittyneiden maiden diabeetikoille.

Tutkimuslääkkeet Päätutkimus: Aspartinsuliini (Novorapid® Penfill 100 yksikköä/ml, 3 ml ampulli): ihmisinsuliinin nopeavaikutteinen analogi.

Alatutkimus: Tavallinen ihmisinsuliini (Humulin® Penfill 100 yksikköä/ml, 3 ml ampulli): tavallinen ihmisinsuliini.

Menetelmät 6.1 Satunnaistaminen Tutkimuksessa on satunnaistettu, kontrolloitu rinnakkaissuunnittelu. Satunnaistaminen tehdään tietokoneohjelmalla käyttämällä kahden kohteen lohkoja, jotta satunnaistetaan kumpi kahdesta laitteesta sisältää insuliinia ja mikä lumelääkeliuosta. Tämä varmistaa, että yhtä monta koehenkilöä pääsee kokeeseen tutkimustuotteella (InsujetTM-kynä) tai kontrollilaitteella (Novopen® IV -insuliinikynä).

Sokeuttamisen varmistamiseksi molemmat kynälaitteet valmistelee sairaanhoitaja, joka ei muuten ole mukana kokeiden tekemisessä. Ei ole viitteitä satunnaistuskoodin ennenaikaiseen rikkomiseen, koska koehenkilöt saavat saman määrän insuliinia toisella kahdesta laitteesta kussakin kokeessa, ja glukoosia seurataan usein hypoglykemian estämiseksi.

6.2 Tutkimusmenettelyt Mahdollisesti kelvolliset tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan käyttämällä verkkosivustoja tai käyttämällä RUMC:n sosiaalista mediaa. Jos tämä ei riitä, ilmoituksia laitetaan paikallisiin sanomalehtiin. Kelpoisuus määritellään seulontakäynnillä lääkärin haastattelun ja lääkärintarkastuksen jälkeen.

Kokeelliset menettelyt Kaikki osallistujat tutkitaan kahdesti viikon sisällä, toisella insuliinia sisältävistä laitteista ja toisella lumelääkkeenä.

Potilaita neuvotaan nauttimaan alhaisen glykeemisen indeksin ateria kokeita edeltävänä iltana ja pysymään paastotilassa klo 20.00 alkaen.

Ensimmäisenä ja toisena koepäivänä osallistujat otetaan tutkimusyksikköön klo 08.00 paastotilassa ja vähintään 24 tunnin ajan pidättäytyneistä tupakoinnista, alkoholin ja kofeiinin käytöstä. Katetri asetetaan takaraivoon dorsaaliseen käsilaskimoon toistuvaa verinäytteenottoa varten, jolloin käsi asetetaan lämmitettyyn laatikkoon (ilman lämpötila ~55°C) laskimoveren valtimoimiseksi. Toinen katetri asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon, joka pidetään avoimena suolaliuoksella ja jota käytetään 20 % glukoosin antamiseen.

Kanyloinnin jälkeen veri otetaan plasman glukoosin suoraa mittausta varten ja varastoidaan myöhempää plasman insuliinitasojen mittausta varten. Sen jälkeen riippumaton tutkimussairaanhoitaja antaa insuliinia annoksella 0,2 yksikköä painokiloa kohti ihonalaisesti vatsan alueelle joko suihkusuuttimella (InsujetTM) tai tavanomaisella kynällä (Novopen® IV). Myös insuliinin antamiseen käyttämättömän laitteen valmistelee tutkimushoitaja. Tämä laite on kuitenkin tyhjä, vaikka potilaalle se näyttää ja tuntuu samalta kuin insuliinilla täytetyt kynät. Insuliinipistos ja simuloitu injektio annetaan samanaikaisesti. Injektion jälkeen tutkimushoitaja peittää antokohdan sidoksella, jotta tutkija ja potilas eivät näkisi, onko iholle jäänyt insuliinia vai ei. Tutkijat ja osallistujat sokeutuvat siihen, mikä kynä sisältää insuliinia ja mikä kynä oli lumelääke. Tämän jälkeen käytetään 6 tunnin normoglykeemistä glukoosipuristinta, kuten aiemmin on kuvattu. Tätä tarkoitusta varten 20 % glukoosia annetaan suonensisäisesti riittävällä nopeudella ylläpitämään normoglykemiaa, perustuen plasman glukoositasoihin, jotka mitataan 5 minuutin välein ensimmäisten 3 tunnin aikana ja 10 minuutin välein kokeen loppuosan aikana. Lisäksi verta otetaan ja säilytetään -80 °C:ssa 5 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana insuliinin injektion jälkeen ja 15 minuutin välein seuraavan tunnin aikana plasman insuliini- ja C-peptiditasojen myöhempää määritystä varten. Viimeisten neljän tunnin aikana insuliinia mitataan 30 minuutin välein. Kuusi tuntia insuliiniruiskeen jälkeen koe lopetetaan ja potilaille tarjotaan ateria. Opintopäivän kokonaiskesto, sisältäen valmistautumis- ja palautumisajan, on 7 tuntia.

Osallistujia pyydetään erikseen palaamaan tutkimusyksikköön kolmannen kerran samanlaiselle 6 tunnin normoglykeemiselle glukoosipuristimelle. Tässä tapauksessa aspartinsuliini korvataan tavallisella liukoisella insuliinilla. Insuliini annostellaan suihkusuuttimella. Tästä kokeesta saatuja farmakokineettisiä ja -dynaamisia tietoja verrataan tietoihin, jotka on saatu aspartinsuliinin injektion jälkeen tavanomaisella kynällä sekä tässä tutkimuksessa että aiemmassa tutkimuksessa.

Tutkijat myös pyytävät koehenkilöä molempina koepäivinä, 30 minuutin kuluessa insuliinin injektiosta, osoittamaan numeerisella luokitusasteikolla 0-10 molemmilla annostelumenetelmillä koetun epämukavuuden tai kivun määrän ja käytön helppouden. Toisen koepäivän jälkeen potilailta kysytään, kumpaa kahdesta laitteesta he haluaisivat insuliinin injektioon, jos heillä on valinnanvaraa.

Oppiaineiden peruuttaminen Koehenkilöt voivat halutessaan poistua opiskelusta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Tutkija voi päättää vetäytyä tutkimuksesta, jos kyseessä on vakava haittatapahtuma tai muu välitöntä lääketieteellistä hoitoa vaativa tila. Poistuneiden koehenkilöiden asianmukainen seuranta ja hoito varmistetaan. Jokainen tutkimuksesta vetäytynyt koehenkilö korvataan ylimääräisellä tutkimukseen osallistujalla.

Tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen Tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, kun havaitaan odottamattomia vakavia haittatapahtumia, jotka vaarantavat muita koehenkilöitä. Jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, tutkija ilmoittaa siitä viipymättä tutkittaville, METC:lle ja toimivaltaiselle viranomaiselle. Irtisanomisesta toimitetaan yksityiskohtainen kirjallinen selitys. Koehenkilöiden asianmukainen seuranta ja hoito varmistetaan.