Niezawodność insuliny metodą wtrysku strumieniowego

Wprowadzenie Podawanie insuliny za pomocą wstrzykiwacza strumieniowego jest bezigłową alternatywą dla konwencjonalnego podawania insuliny za pomocą wstrzykiwaczy insulinowych lub strzykawek. Wstrzykiwacze strumieniowe dostarczają insulinę z dużą prędkością (zwykle >100 m/s) przez skórę w tkance podskórnej i dozują insulinę na większym obszarze niż insulina wstrzykiwana strzykawką. To znacznie przyspiesza wchłanianie szybko działającej insuliny z obszaru podskórnego do krążenia ogólnoustrojowego.

Powtarzalność działania insuliny jest istotną, ale łatwą do przeoczenia kwestią w przypadku produktu, który musi być podawany tak często w codziennej praktyce. Gdy identyczne dawki insuliny aspart wstrzykiwano wspólną strzykawką w dwa różne dni oddzielone co najmniej tygodniem, stwierdzono, że zmienność międzyosobnicza i międzyosobnicza różnych parametrów farmakokinetycznych i dynamicznych wynosi od 11-21% do 18 odpowiednio -36%. Nie badano powtarzalności w przypadku podawania insuliny za pomocą wstrzykiwaczy strumieniowych. Poprzednie badania badaczy wskazywały na mniejszą międzyosobniczą zmienność wchłaniania insuliny po wstrzyknięciu tym wstrzykiwaczem strumieniowym niż po wstrzyknięciu konwencjonalnym wstrzykiwaczem, dostarczając pewnych dowodów na to, że odtwarzalność jest co najmniej porównywalna, ale potencjalnie nawet lepsza w przypadku stosowania wstrzykiwacza strumieniowego.

Celem niniejszej propozycji badawczej jest porównanie zmienności efektu metabolicznego insuliny aspart podawanej przez wstrzyknięcie strumieniowe do wstrzykiwania konwencjonalnym wstrzykiwaczem do insuliny, w kontrolowanych warunkach eksperymentalnych.

Dodatkowym celem jest zbadanie porównań farmakokinetycznych i dynamicznych między rozpuszczalną insuliną rozpuszczalną wstrzykiwaną za pomocą urządzenia strumieniowego z insuliną aspart podawaną konwencjonalnym wstrzykiwaczem. Powodem, dla którego badacze chcieli zbadać tę porównywalność, jest to, że szybko działające analogi insuliny nie są dostępne na całym świecie i są bardzo kosztowne w porównaniu ze zwykłą insuliną. Gdyby można było osiągnąć takie same korzyści farmakologiczne jak szybko działająca insulina za pomocą mniej kosztownego typu insuliny, byłoby to bardzo korzystne dla pacjentów z cukrzycą w krajach słabiej rozwiniętych.

Badane produkty lecznicze Badanie główne: Insulina aspart (Novorapid® Penfill 100 jednostek/ml, ampułka 3 ml): szybko działający analog insuliny ludzkiej.

Badanie częściowe: Zwykła insulina ludzka (Humulin® Penfill 100 jednostek/ml, ampułka 3 ml): zwykła insulina ludzka.

Metody 6.1 Randomizacja Badanie będzie miało randomizowany, kontrolowany, równoległy projekt. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą programu komputerowego z wykorzystaniem bloków dwóch osób, aby wylosować, które z dwóch urządzeń będzie zawierało insulinę, a które placebo. Zapewni to taką samą liczbę uczestników doświadczenia z badanym produktem (wstrzykiwacz InsujetTM) lub z urządzeniem kontrolnym (wstrzykiwacz do insuliny Novopen® IV).

Aby zapewnić zaślepienie, oba wstrzykiwacze zostaną przygotowane przez pielęgniarkę, która nie jest w inny sposób zaangażowana w przeprowadzanie eksperymentów. Nie ma wskazań do przedwczesnego łamania kodu randomizacji, ponieważ badani otrzymają taką samą ilość insuliny za pomocą jednego z dwóch urządzeń w każdym eksperymencie, z częstym monitorowaniem poziomu glukozy, aby zapobiec hipoglikemii.

6.2 Procedury badania Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy badania będą rekrutowani za pośrednictwem stron internetowych lub mediów społecznościowych RUMC. Jeśli to okaże się niewystarczające, zostaną zamieszczone ogłoszenia w lokalnych gazetach. Kwalifikacja zostanie ustalona podczas wizyty przesiewowej po rozmowie lekarskiej i badaniu przedmiotowym.

Procedury eksperymentalne Wszyscy uczestnicy zostaną zbadani dwukrotnie, w ciągu 1 tygodnia, z jednym z dwóch urządzeń zawierających insulinę, a drugim urządzeniem jako urządzeniem placebo.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby wieczorem przed eksperymentami spożyli posiłek o niskim indeksie glikemicznym i pozostali na czczo od godziny 20:00.

Pierwszego i drugiego dnia eksperymentu uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej o godzinie 08.00 na czczo i po abstynencji od palenia tytoniu, spożywania alkoholu i kofeiny przez co najmniej 24 godziny. Cewnik zostanie wprowadzony wstecznie do żyły grzbietowej dłoni w celu częstego pobierania krwi, przy czym dłoń zostanie umieszczona w ogrzewanym pudełku (temperatura powietrza ~55°C) w celu arterializacji krwi żylnej. Kolejny cewnik zostanie wprowadzony do żyły przedłokciowej drugiego ramienia, która zostanie udrożniona przez kroplówkę z solą fizjologiczną i posłuży do podania 20% glukozy.

Po kaniulacji zostanie pobrana krew do bezpośredniego pomiaru stężenia glukozy w osoczu i przechowywana do późniejszego pomiaru poziomu insuliny w osoczu. Następnie niezależna pielęgniarka badawcza poda insulinę w dawce 0,2 jednostki na kg masy ciała podskórnie w okolice brzucha za pomocą wstrzykiwacza strumieniowego (InsujetTM) lub konwencjonalnego wstrzykiwacza (Novopen® IV). Urządzenie nieużywane do podawania insuliny również przygotuje pielęgniarka badawcza. Jednak to urządzenie jest puste, chociaż dla pacjenta będzie wyglądać i czuć się tak samo, jak wstrzykiwacze wypełnione insuliną. Wstrzyknięcie insuliny i wstrzyknięcie symulowane zostaną wykonane jednocześnie. Po wstrzyknięciu miejsce podania zostanie zakryte przez pielęgniarkę badawczą bandażem, aby badacz i pacjent nie mogli zobaczyć, czy na skórze pozostało trochę insuliny. Zarówno badacze, jak i uczestnicy nie będą wiedzieli, który wstrzykiwacz zawiera insulinę, a który wstrzykiwacz był urządzeniem placebo. Następnie zostanie zastosowana 6-godzinna normoglikemiczna klamra glukozy, jak opisano wcześniej. W tym celu 20% glukoza będzie podawana dożylnie z szybkością wystarczającą do utrzymania normoglikemii, w oparciu o poziomy glukozy w osoczu mierzone w odstępach 5-minutowych podczas pierwszych 3 godzin iw odstępach 10-minutowych podczas pozostałej części eksperymentu. Ponadto krew będzie pobierana i przechowywana w temperaturze -80°C co 5 minut w ciągu pierwszej godziny po wstrzyknięciu insuliny i co 15 minut w ciągu następnej godziny w celu późniejszego oznaczenia poziomu insuliny i peptydu C w osoczu. W ciągu ostatnich czterech godzin insulina będzie mierzona w 30-minutowych odstępach. Sześć godzin po wstrzyknięciu insuliny eksperyment zostanie zakończony, a pacjenci otrzymają posiłek. Całkowity czas trwania dnia nauki, wliczając czas przygotowania i regeneracji, wyniesie 7 godzin.

Uczestnicy zostaną osobno poproszeni o powrót do jednostki badawczej po raz trzeci na podobny 6-godzinny zacisk normoglikemiczny glukozy. Z tej okazji insulina aspart zostanie zastąpiona zwykłą rozpuszczalną insuliną. Insulina będzie podawana przez wstrzykiwacz strumieniowy. Dane farmakokinetyczne i dynamiczne uzyskane w tym eksperymencie zostaną porównane z danymi uzyskanymi po wstrzyknięciu insuliny aspart konwencjonalnym wstrzykiwaczem zarówno w tym badaniu, jak iw poprzednim badaniu.

Badacze poproszą również osobnika w oba dni doświadczalne, w ciągu 30 minut po wstrzyknięciu insuliny, o wskazanie w numerycznej skali ocen od 0 do 10 stopnia dyskomfortu lub bólu oraz łatwości stosowania odczuwanej przy tych dwóch sposobach podawania. Po drugim dniu eksperymentu pacjenci zostaną zapytani, które z dwóch urządzeń woleliby do wstrzykiwania insuliny, gdyby mieli wybór.

Wycofanie się z badania Osoby badane mogą opuścić badanie w dowolnym momencie z dowolnego powodu, jeśli chcą, bez żadnych konsekwencji. Badacz może podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania w przypadku ciężkiego zdarzenia niepożądanego lub innego stanu wymagającego natychmiastowej pomocy medycznej. Zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja i leczenie wycofanych pacjentów. Każdy podmiot, który wycofa się z badania, zostanie zastąpiony dodatkowym uczestnikiem badania.

Przedwczesne zakończenie badania Badanie zostanie zakończone przedwcześnie, jeśli wystąpią nieoczekiwane poważne zdarzenia niepożądane, które zagrażają innym uczestnikom. Jeśli badanie zostanie przedwcześnie zakończone, badacz niezwłocznie poinformuje uczestników badania, METC i właściwy organ. Szczegółowe pisemne wyjaśnienie wypowiedzenia zostanie dostarczone. Zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja i leczenie uczestników badania.