Neoadjuvantní léčba nimotuzumabem s chemoterapií nebo radioterapií u resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu
Neoadjuvantní léčba nimotuzumabem s chemoterapií nebo radioterapií versus samotná operace u resekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu
Karcinom jícnu je jedním z běžných maligních nádorů v Číně a spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) je dominantním patologickým typem, který představuje více než 95 % všech případů. Jedna z našich studií fáze Ⅱ zavedla kombinovanou léčbu nimotuzumabem proti receptoru epiteliálního růstového faktoru (EGFR) s paklitaxelem a cisplatinou jako léčbu první volby u neresekovatelného nebo metastatického ESCC. Výsledky ukázaly, že celková míra odpovědi byla 51,8 % (29/56) a míra kontroly onemocnění byla 92,9 % (52/56). Při střední době sledování 24 měsíců byl medián přežití bez progrese u pacientů s metastatickým onemocněním 8,2 měsíce au pacientů s lokálně pokročilým onemocněním více než 23 měsíců. Celkové přežití pacientů s metastatickým onemocněním bylo 13,9 měsíce. Z toho vyplynulo, že jako chemoterapie první linie bylo přidání nimotuzumabu k chemoterapii aktivnější možností léčby ve srovnání s jinými režimy publikovanými v předchozích studiích. Výzkumy Lianga, J. a Linga, Y. také naznačovaly, že nimotuzumab v kombinaci s radioterapií nebo chemoterapií také vykazoval protinádorové aktivity a omezenou toxicitu.
Proto jsme zahájili tuto fázi Ⅱ až Ⅲ klinické studie, ve které je kombinovaná neoadjuvantní léčba nimotuzumabem s chemoterapií nebo nimotuzumabem s radioterapií srovnávána se samotnou operací u resekabilního stadia Ⅱa až Ⅲ pacientů se středním a dolním spinocelulárním karcinomem hrudního jícnu. Doufáme, že prozkoumáme, zda by tato neoadjuvantní kombinovaná léčba mohla přinést pacientům s ESCC přínos pro přežití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital & Peking University Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas podepsaný dobrovolně samotnými pacienty nebo jejich nadřízenými na základě lékařů.
- Úbytek hmotnosti musí být za posledních 6 měsíců nižší než 10 %.
- S očekávanou délkou života ≥ 12 měsíců
- Se stavem výkonnosti 0-1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu bez předchozí léčby včetně operace, chemoterapie, radioterapie a cílené léčby.
- S resekabilním onemocněním primárního nádoru ve středním nebo dolním hrudním jícnu a klinickém stadiu Ⅱa-Ⅲ.
- S měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- Bez vážné systémové dysfunkce a mohl by tolerovat chemoterapii nebo radioterapii.
- Pacienti musí mít normální funkci kostní dřeně s hemoglobinem (HGB) ≥90 g/l, počtem bílých krvinek (WBC) ≥4,0×109/l, počtem neutrofilů ≥2,0×109/l, počtem krevních destiček ≥100×109/l, celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 horní normální hranice (UNL), kreatinin (Cr) ≤ 1,5 UNL, alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤2,5 UNL.
- Pacienti musí mít normální výsledky elektrokardiogramu a bez anamnézy městnavého srdečního selhání.
- Ženy ve fertilním věku by měly dobrovolně užívat antikoncepční opatření.
- Bez přidání léku
- Pacienti musí dobře spolupracovat a souhlasit s tím, že akceptují sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.
Kritéria vyloučení:
- Alergický na známý lék
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu včetně chemoterapie, radioterapie a chirurgického zákroku.
- S neresekovatelným onemocněním včetně jakéhokoli onemocnění T4b nebo M1.
- Bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
- S anamnézou jiných nádorů kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo kožního bazaliomu, kteří byli v posledních 5 letech kompletně léčeni a bez relapsu.
- Se závažnými onemocněními, jako je městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný infarkt myokardu a arytmie, selhání jater a selhání ledvin.
- S neurologickými nebo psychiatrickými abnormalitami, které ovlivňují kognitivní funkce.
- Těhotné nebo kojící ženy (premenopauzální ženy musí před zařazením provést těhotenský test z moči)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nimotuzumab s chemoterapií
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii paklitaxelem a cisplatinou se souběžným nimotuzumabem. Paklitaxel 175 mg na metr čtvereční v den 1 a cisplatina 30 mg na metr čtvereční v den 1 a den 2 každé 3 týdny ve 2 cyklech. Nimotuzumab 200 mg týdně po dobu 6 týdnů. Po neoadjuvantní léčbě budou pacientky hodnoceny multidisciplinárními týmy (MDT) a u pacientů s resekabilním onemocněním bude provedena ezofagektomie. |
Esofagektomie
Nimotuzumab 200 mg týdně po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
Paklitaxel 175 mg na metr čtvereční v den 1, opakováno každé 3 týdny ve 2 cyklech.
Ostatní jména:
Cisplatina 30 mg na metr čtvereční v den 1 a den 2, opakováno každé 3 týdny ve 2 cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nimotuzumab s radioterapií
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní radioterapii se souběžným nimotuzumabem. Radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) primárního nádoru a lokálních lymfatických uzlin s 95% plánovacím cílovým objemem (PTV) 41,4 Gy/23f. Nimotuzumab 200 mg týdně po dobu 6 týdnů. Po neoadjuvantní léčbě budou pacientky hodnoceny multidisciplinárními týmy (MDT) a u pacientů s resekabilním onemocněním bude provedena ezofagektomie. |
Nimotuzumab 200 mg týdně po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
IMRT primárního tumoru a lokálních lymfatických uzlin s 95% PTV 41,4 Gy/23f.
Nimotuzumab 200 mg týdně po dobu 6 týdnů.
|
|
Aktivní komparátor: Samotná operace
Pacientům v této skupině bude provedena ezofagektomie bez jakékoli neoadjuvantní léčby.
Adjuvantní radioterapie je povolena u pacientů s pozitivní metastázou do lymfatických uzlin.
|
Esofagektomie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Předpokládaný průměr 2 roky.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Předpokládaný průměr 3 roky.
|
3 roky
|
|
Patologická kompletní odpověď na neoadjuvantní léčbu
Časové okno: 4 měsíce
|
Od data randomizace do data patologické diagnózy se uvádí po ezofagektomii.
Očekávaný průměr 4 měsíce.
|
4 měsíce
|
|
Míra resekce R0
Časové okno: 3 měsíce
|
Od data randomizace do jednoho týdne po chirurgické resekci nádoru (ezofagektomii).
Očekávaný průměr 3 měsíce.
|
3 měsíce
|
|
Počet nežádoucích příhod a stupeň jednotlivých nežádoucích příhod podle kritérií NCI CTCAE 4.0.
Časové okno: 6 měsíců
|
Od data randomizace do 3 měsíců po ezofagektomii.
Očekávaný průměr 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaodong Zhang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary jícnu
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Nimotuzumab
Další identifikační čísla studie
- ESCC002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .