Zvýšení citlivosti na inzulín v období po menopauze (RISE)

Tato studie zahrnuje proces screeningu, aby se zjistilo, zda jste způsobilí se zúčastnit, po kterém následují dvě 8týdenní léčebná období oddělená 8týdenním vymývacím obdobím. Dvě 8týdenní léčby budou zahrnovat:

1. 8 týdnů léčby pomocí TSEC (Duavee™, kombinace CE a BZA)

2. 8 týdnů léčby „umělou pilulkou“ (placebo) O pořadí těchto 2 8týdenních léčebných období rozhodne náhoda (hození mince).

   STUDIJNÍ NÁVŠTĚVY (celkem 11 NÁVŠTĚV) Pokud se účastníte této studie, absolvujete po doporučení od všeobecných porodnických a gynekologických lékařů v Baton Rouge 1 screeningovou návštěvu v Pennington Biomedical Research Center, abyste určili svou způsobilost. Pokud splňujete podmínky a jste zapsáni do studie, absolvujete dalších 10 návštěv (8 krátkých návštěv a 2 přenocování v nemocnici).

   Vezměte prosím na vědomí, že všechny časy uvedené pro procedury a celkové časy pro každou návštěvu kliniky jsou přibližné a mohou se lišit v závislosti na okolnostech.

   SCREENINGOVÁ NÁVŠTĚVA (1 návštěva, přibližně 1,5 hodiny, nalačno):

   10 hodin před schůzkou nepijte žádné jídlo ani vodu.

   Účastníci jsou požádáni, aby hlásili půst na klinice Pennington. Po podrobném vysvětlení celé studie koordinátorem, pokud souhlasíte s postupy podpisem formuláře souhlasu, budete mít:

   1. Vaše změřená výška a tělesná hmotnost.
   2. Poté budete mít EKG (elektrokardiogram), abyste změřili srdeční frekvenci a rytmus.
   3. Bude vám změřen krevní tlak.
   4. K posouzení vašeho celkového zdravotního stavu bude odebrán vzorek krve (< 1 čajová lžička) a moči.
   5. Budete mít anamnézu a fyzikální vyšetření.

   Pokud budete plně způsobilí podle údajů shromážděných během screeningové návštěvy, budete vyzváni, abyste si domluvili druhou návštěvu, kde vám poskytne léky nebo falešnou pilulku.

   NÁVŠTĚVA 2 (30 minut):

   Přijedete do Penningtonu, abyste si vyzvedli zásoby léků (skutečné léky nebo falešnou pilulku) a setkáte se se sestrou nebo koordinátorem studie, aby vám dali pokyny, kdy a jak užívat pilulku jednou denně.

   NÁVŠTĚVY 3–5 (každá po 30 minutách):

   V 1., 3. a 5. týdnu vašeho 8týdenního léčebného období přijdete do naší ambulance, abyste změřili svou váhu, krevní tlak a puls, získali zpětnou vazbu o svém zdravotním stavu a zkontrolovali dodržování léků a také distribuovali nové léky. .

   NÁVŠTĚVA 6 (24 hodin na naší lůžkové jednotce):

   Budete přijati do naší lůžkové jednotky v 16:00 (bez půstu) pro opatření:

   1. Celkový tělesný tuk podle DXA
   2. Břišní viscerální tuk pomocí magnetické rezonance (MRI)
   3. Tuk ve vašich játrech a svalech pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) Poté dostanete standardní večeři v ~ 19:00 a budete požádáni, abyste zhasli světlo ve vaší ložnici v ~ 22:00

   Následující ráno vás vyšetřovatelé vzbudí v ~ 4:45, aby zahájili IV linku a zahájili 8hodinovou proceduru (euglykemická svorka), aby změřili, jak vaše tělo reaguje na inzulín. Z lůžkové části budete propuštěni mezi 14 a 15 hodinou po nakojení oběda.

   Návštěva 1 je screening; Návštěva 2/7 je Wk0/17; Návštěva 3/8 je 1/18 Wk; Návštěva 4/9 je 3/20 Wk; Návštěva 5/10 je 5/22 Wk a návštěva 6/11 je 8/25 Wk

   EKG: Screening vitálních funkcí, výšky, hmotnosti, pasu a boků: Screening, návštěva 3, návštěva 4, návštěva 5 a návštěva 6

   Vzorek krve a moči nalačno: Screening a návštěva 6

   Anamnéza a fyzikální vyšetření + Dotazník Bariéry: Screening

   Vyzvedněte si pilulky/přijměte pokyny: Návštěva 2, Návštěva 3, Návštěva 4 a Návštěva 5

   Zdravotní stav/dodržování léků Návštěva 3, Návštěva 4 a Návštěva 5

   Vstup na lůžkovou jednotku: Návštěva 6

   Složení těla (DXA): Návštěva 6

   Složení těla (MRI): Návštěva 6

   Játra/svalový tuk (MRS): Návštěva 6

   Euglykemická svorka s biopsií: Návštěva 6

   O osm týdnů později (během kterých nebudete užívat žádnou pilulku) zahájíte stejnou sekvenci návštěv (NÁVŠTÍVY 7-11), jak je uvedeno výše pro návštěvy 2-6, ale tentokrát s druhou pilulkou.

   POPIS POSTUPŮ

   Euglykemická IV svorka (8 hodin):

   Tento postup měří, jak tělo reaguje na inzulín. Inzulin je normálně produkován vaším tělem během jídla a pomáhá vašemu tělu využívat cukr. Budou tam 2 IV linky, jedna ve vaší paži a jedna ve vaší ruce na opačné straně. Přibližně 30 minut po zavedení IV linek; vyšetřovatelé provedou tukovou biopsii, aby odebrali vzorky tukových buněk pod kůží v oblasti žaludku. Poté bude odebrána svalová biopsie k odběru vzorků svalových buněk pod kůží stehna. Malá množství glukózy a inzulinu vám budou podána infuzí do paže. Hladina cukru v krvi bude kontrolována každých 5-10 minut z infuze ve vaší ruce, aby se určilo, kolik glukózy byste měli mít, abyste udrželi hladinu cukru v krvi na normální úrovni. Vaše ruka bude umístěna do ohřívacího boxu, aby se zvýšila teplota pokožky na asi 105 stupňů Fahrenheita. Teplota bude teplá, ale ne nepříjemná. Během vaší IV procedury bude malé množství vaší vlastní krve (méně než 1 čajová lžička) okamžitě vráceno do vaší žíly přes IV po odebrání každého vzorku

   Třikrát během 8hodinové procedury vám vyšetřovatelé na hlavu nasadí průhlednou plastovou kuklu, kterou proudí čerstvý vzduch, aby změřili, kolik kalorií vaše tělo spálí. Toto opatření bude trvat pokaždé 40 minut. Vaše moč bude shromažďována po celou dobu testu do konvičky na moč (na konci testu nebo v případě potřeby ve 2 odběrech).

   Biopsie tuku (asi 30 minut):

   Tento postup se používá k odběru tukových buněk z podbřišní kůže po očištění pokožky jódem a použitím lokálního anestetika. Po očištění oblasti lékař nebo zdravotní sestra provede malý řez do kůže a zavede pod kůži jehlu k odstranění tukových buněk. Odstraní se asi 1 gram (méně než polovina čajové lžičky) tuku. Po dokončení biopsie bude kůže uzavřena sterilním adhezivním obvazem; bude aplikována antibiotická mast.

   Rizika: Biopsie tuku: Běžná rizika jsou mírná až silná bolest, bolestivost a modřiny a malá jizva. V místě biopsie existuje malé riziko hematomu (nahromadění krve ve tkáni) nebo infekce. K minimalizaci těchto rizik bude použita sterilní technika a místo biopsie bude pečlivě sledováno.

   Svalová biopsie (asi 30 minut):

   Tento postup se používá k odběru vzorků svalových buněk zpod kůže nohy. Po očištění pokožky jódem a použití lokálního anestetika lékař nebo zdravotní sestra provede malý řez do kůže a zavede pod kůži jehlu k odstranění svalových buněk. Bude odstraněno asi 200-750 miligramů (méně než jedna čajová lžička) svalů. Po dokončení biopsie bude kůže uzavřena sterilním adhezivním obvazem a bude aplikována antibiotická mast.

   Rizika: Svalová biopsie: Běžná rizika jsou mírná až silná bolest, bolestivost, modřiny a malá jizva. Může se objevit hematom (shromáždění krve v tkáni). Existuje mírné riziko, že může dojít k přeříznutí povrchového nervu; nerv se může zahojit nebo může vést k trvalé ztrátě citlivosti kůže v místě biopsie.

   DXA – Skenování celého těla (~4 minuty):

   Toto skenování měří množství kostí, svalů a tuku ve vašem těle. Skenování bude provedeno pomocí celotělového skeneru. Budete muset nosit nemocniční šaty, odstranit z těla všechny předměty obsahující kov a lehnout si na stůl. Skener vyzařující nízkoenergetické rentgenové záření a detektor projdou vaším tělem. Budete požádáni, abyste během skenování zůstali zcela nehybní. Skenování trvá méně než čtyři minuty. Toto skenování slouží pouze pro výzkumné účely, nikoli pro diagnostickou léčbu.

   MRI břicha (30 minut):

   Toto skenování měří množství tuku ve vašem břiše. Převléknete se do nemocničního pláště a odstraníte ze svého těla všechny předměty obsahující kov. Budete ležet na zádech na stole skeneru s rukama nad hlavou. Kolem horní části břicha bude umístěna velká cívka. Poté se přesunete do magnetu a dostanete pokyn, abyste zadrželi dech 4-5krát (jednou na šest sekund, jednou na 13 sekund a 2-3krát na přibližně 18 sekund po dokončení skenování horní části břicha). posuňte nahoru na stůl a cívka se umístí na vaše spodní břicho. V této oblasti budou pořízeny stejné skeny se stejnými 4-5 zádržemi dechu. Celková doba skenování pro tento postup je přibližně 30 minut. Během skenování uslyšíte hlasité klepání. Dostanete sluchátka na ochranu před hlukem skeneru a v případě potřeby můžete během skenování poslouchat hudbu. Dostanete také tlačítko pro volání, pokud byste během vyšetření potřebovali technika MRI. Toto skenování slouží pouze pro výzkumné účely, nikoli pro diagnostickou léčbu.

   MRS IHL (intrahepatální lipid) (20-30 minut):

   Toto skenování měří množství tuku ve vašich játrech. Převléknete se do nemocničního pláště a odstraníte ze svého těla všechny předměty obsahující kov. Nejprve budete umístěni na hlavu stolu skeneru a na břicho. Tabulka vás přesune do magnetu, kde se budou získávat data. Skenování bude trvat přibližně 20-30 minut. Během skenování uslyšíte hlasité klepání. Dostanete sluchátka na ochranu před hlukem skeneru a v případě potřeby můžete během skenování poslouchat hudbu. Dostanete také tlačítko pro volání, pokud byste během vyšetření potřebovali technologii MRI. Toto skenování slouží pouze pro výzkumné účely, nikoli pro diagnostickou léčbu.

   MRS IMCL (intramyocelulární lipid) (60 minut):

   Toto skenování měří množství tuku ve vašich svalových vláknech. Převléknete se do nemocničního pláště a odstraníte ze svého těla všechny předměty obsahující kov. Budete ležet na zádech na stole skeneru s pravou nohou ve speciální cívce. Horní část cívky pak bude umístěna přes vaše lýtko. Kolem lýtka budou vloženy polštářky, které pomohou udržet nohu co nejklidnější. Tabulka vás poté přesune do skeneru, kde získáte sérii několika skenů. Celá procedura bude trvat přibližně 60 minut. Během skenování uslyšíte hlasité klepání. Dostanete sluchátka na ochranu před hlukem skeneru a v případě potřeby můžete během skenování poslouchat hudbu. Dostanete také tlačítko pro volání, pokud byste během vyšetření potřebovali technologii MRI. Toto skenování slouží pouze pro výzkumné účely, nikoli pro diagnostickou léčbu.