Øker insulinfølsomheten i postmenopause (RISE)

Denne studien involverer en screeningsprosess for å se om du er kvalifisert til å delta etterfulgt av to 8-ukers behandlingsperioder atskilt av en 8-ukers utvaskingsperiode. De to 8-ukers behandlingene vil være med:

1. 8 ukers behandling med TSEC (Duavee™, kombinasjon av CE og BZA)

2. 8 ukers behandling med "dummy pille" (Placebo) Rekkefølgen på disse 2 8 ukers behandlingsperiodene avgjøres ved en tilfeldighet (myntflip).

   STUDIEBESØK (totalt 11 BESØK) Hvis du deltar i denne studien, etter henvisning fra Baton Rouge General Obstetrics and Gynecology Physicians, vil du gjennomføre 1 screeningbesøk ved Pennington Biomedical Research Center for å fastslå om du er kvalifisert. Hvis du er kvalifisert og registrert i studien, vil du gjennomføre ytterligere 10 besøk (8 korte besøk og 2 døgnopphold).

   Vær oppmerksom på at alle tider som er oppgitt for prosedyrer og de totale tidene for hvert klinikkbesøk er omtrentlige og kan variere avhengig av omstendighetene.

   SKJERMBESØK (1 besøk, ca. 1,5 time, faste):

   Vennligst ikke drikk mat eller vann i 10 timer før denne avtalen.

   Deltakerne blir bedt om å melde seg til Pennington-klinikken fastende. Etter en detaljert forklaring av hele studien av en koordinator, hvis du godtar prosedyrene ved å signere et samtykkeskjema, vil du ha:

   1. Din høyde og kroppsvekt målt.
   2. Du vil da ha et EKG (elektrokardiogram) for å måle puls og rytme.
   3. Blodtrykket ditt vil bli målt.
   4. En blodprøve (<1 teskje) og urin vil bli samlet inn for å vurdere din generelle helse.
   5. Du vil ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse.

   Hvis du er fullt kvalifisert i henhold til dataene som ble samlet inn under screeningbesøket, vil du bli kalt til å sette opp et nytt besøk for å gi deg medisinen eller dummy-pillen.

   BESØK 2 (30 minutter):

   Du kommer til Pennington for å hente stoffet ditt (ekte medisiner eller dummy-piller) og møte en sykepleier eller en studiekoordinator for å gi deg instruksjoner om når og hvordan du skal ta pillen en gang om dagen.

   BESØK 3-5 (30 minutter hver):

   I uke 1, 3 og 5 av din 8-ukers behandlingsperiode kommer du til vår poliklinikk for å måle vekt, blodtrykk og puls, samle tilbakemeldinger om helsen din og sjekke medisinsamsvar samt distribuere nye medisiner .

   BESØK 6 (24 timer på vår døgnavdeling):

   Du vil bli innlagt på vår døgnavdeling kl. 16.00 (ikke fastende) for tiltak av:

   1. Totalt kroppsfett av DXA
   2. Abdominal visceralt fett ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
   3. Fett i leveren og muskler ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) Du vil da motta en standard middag kl. 19.00 og vil bli bedt om å slå av lyset på soverommet kl. 22.00

   Neste morgen vil etterforskerne vekke deg kl. 04.45 for å starte en IV-linje og starte en 8-timers prosedyre (euglykemisk klemme) for å måle hvordan kroppen din reagerer på insulin. Du skrives ut fra døgnavdelingen mellom kl 14 og 15 etter å ha fått lunsj.

   Besøk 1 er Screening; Besøk 2/7 er Wk0/17; Besøk 3/8 er Wk1/18; Besøk 4/9 er Wk3/20; Besøk 5/10 er Wk5/22 og besøk 6/11 er Wk8/25

   EKG: Screening av vitale tegn, høyde, vekt, midje- og hoftemål: screening, besøk 3, besøk 4, besøk 5 og besøk 6

   Fastende blod- og urinprøve: screening og besøk 6

   Medisinsk historie og fysisk eksamen + Spørreskjemabarrierer: Screening

   Hent piller/motta instruksjoner: besøk 2, besøk 3, besøk 4 og besøk 5

   Helsestatus/medikamentoverholdelse besøk 3, besøk 4 og besøk 5

   Innleggelse til døgnavdeling: Besøk 6

   Kroppssammensetning (DXA): Besøk 6

   Kroppssammensetning (MR): Besøk 6

   Lever-/muskelfett (MRS): Besøk 6

   Euglykemisk klemme med biopsier: Besøk 6

   Åtte uker senere (der du ikke skal ta noen pille), vil du starte samme sekvens av besøk (BESØK 7-11) som vist ovenfor for besøk 2-6, men denne gangen med den andre pillen.

   BESKRIVELSE AV PROSEDYRER

   Euglykemisk IV-klemme (8 timer):

   Denne prosedyren måler hvordan kroppen reagerer på insulin. Insulin produseres normalt av kroppen din under måltider og hjelper kroppen å bruke sukker. Det vil være 2 IV-linjer, en i armen og en i hånden på motsatt side. Omtrent 30 minutter etter at IV-linjene er satt inn; etterforskere vil utføre en fettbiopsi for å prøve fettceller under huden i mageområdet. Deretter vil en muskelbiopsi bli tatt for å prøve muskelceller under huden på låret. Små mengder glukose og insulin vil bli infundert i armen din. Blodsukkernivået ditt vil bli sjekket hvert 5.–10. minutt fra IV i hånden for å finne ut hvor mye glukose du bør ha for å holde blodsukkeret på et normalt nivå. Hånden din vil bli plassert inne i en varmeboks for å øke hudtemperaturen til omtrent 105 grader Fahrenheit. Temperaturen vil være varm, men ikke ubehagelig. Under IV-prosedyren vil en liten mengde av ditt eget blod (mindre enn 1 teskje) umiddelbart bli returnert til blodåren din gjennom IV etter at hver prøve er tatt

   Tre ganger i løpet av den 8-timers prosedyren, vil etterforskerne plassere en gjennomsiktig plasthette, som frisk luft strømmer gjennom, over hodet for å måle hvor mange kalorier kroppen din forbrenner. Dette tiltaket vil vare i 40 minutter hver gang. Urinen din vil bli samlet gjennom hele testen i en urinkanne (på slutten av testen eller i 2 samlinger om nødvendig).

   Fettbiopsi (ca. 30 minutter):

   Denne prosedyren brukes til å prøve fettceller fra under bukhuden etter å ha renset huden med jod og bruk av lokalbedøvelse. Etter å ha renset området, vil legen eller sykepleieren lage et lite snitt i huden og sette inn en nål under huden for å fjerne fettceller. Omtrent 1 gram (mindre enn en halv teskje størrelse) fett vil bli fjernet. Etter at biopsien er fullført, vil huden holdes lukket med en steril selvklebende bandasje; en antibiotisk salve vil bli brukt.

   Risikoer: Fettbiopsi: Mild til alvorlig smerte, sårhet og blåmerker og et lite arr er vanlige risikoer. Det er en liten risiko for hematom (ansamling av blod i vevet) eller infeksjon på biopsistedet. Steril teknikk vil bli brukt for å minimere disse risikoene, og biopsistedet vil bli overvåket nøye.

   Muskelbiopsi (ca. 30 minutter):

   Denne prosedyren brukes til å prøve muskelceller fra under huden på beinet. Etter å ha renset huden med jod og brukt lokalbedøvelse, vil legen eller sykepleieren lage et lite snitt i huden og sette inn en nål under huden for å fjerne muskelceller. Omtrent 200-750 milligram (mindre enn en teskje størrelse) av muskler vil bli fjernet. Etter at biopsien er fullført, vil huden holdes lukket med en steril selvklebende bandasje og en antibiotisk salve påføres.

   Risikoer: Muskelbiopsi: Mild til sterk smerte, sårhet, blåmerker og et lite arr er vanlige risikoer. Et hematom (ansamling av blod i vevet) kan oppstå. Det er en liten risiko for at en overfladisk nerve kan kuttes; nerven kan gro, eller det kan føre til permanent tap av følelse i huden på biopsistedet.

   DXA – Helkroppsskanning (~4 minutter):

   Denne skanningen måler mengden bein, muskler og fett i kroppen din. Skanningen vil bli utført med en helkroppsskanner. Du vil bli pålagt å bruke en sykehuskjole, fjerne alle metallholdige gjenstander fra kroppen din og legge deg på bordet. En skanner som sender ut lavenergi røntgenstråler og en detektor vil passere langs kroppen din. Du vil bli bedt om å være helt stille mens skanningen pågår. Skanningen tar mindre enn fire minutter. Denne skanningen er kun for forskningsformål og ikke for diagnostisk behandling.

   MR abdomen (30 minutter):

   Denne skanningen måler mengden fett i magen. Du vil skifte til en sykehuskjole og fjerne alle gjenstander som inneholder metall fra kroppen din. Du vil ligge på ryggen på skannerbordet med armene over hodet. En stor spiral vil bli plassert rundt øvre del av magen. Du vil deretter bli flyttet inn i magneten og vil bli bedt om å holde pusten 4-5 ganger (en gang i seks sekunder, én gang i 13 sekunder og 2-3 ganger i ca. 18 sekunder etter at skanningene av øvre del av magen er fullført, vil du flyttes opp på bordet, og spiralen vil bli plassert over nedre del av magen. De samme skanningene vil bli tatt over dette området med de samme 4-5 pustestoppene. Den totale skannetiden for denne prosedyren er omtrent 30 minutter. Under skanningen vil du høre høye tappelyder. Du vil få hodetelefoner for beskyttelse mot skannerstøy og kan lytte til musikk under skanningen om ønskelig. Du vil også få en ringeknapp dersom du skulle trenge MR-teknikeren under eksamen. Denne skanningen er kun for forskningsformål og ikke for diagnostisk behandling.

   MRS IHL (intrahepatisk lipid) (20-30 minutter):

   Denne skanningen måler mengden fett i leveren din. Du vil skifte til en sykehuskjole og fjerne alle gjenstander som inneholder metall fra kroppen din. Du vil bli plassert på skannerbordets hode først og på magen. Tabellen vil flytte deg inn i magneten hvor data vil bli innhentet. Skanningen vil vare i omtrent 20-30 minutter. Under skanningen vil du høre høye tappelyder. Du vil få hodetelefoner for beskyttelse mot skannerstøy og kan lytte til musikk under skanningen om ønskelig. Du vil også få en ringeknapp hvis du trenger MR-teknologien under eksamen. Denne skanningen er kun for forskningsformål og ikke for diagnostisk behandling.

   MRS IMCL (intramyocellulært lipid) (60 minutter):

   Denne skanningen måler mengden fett i muskelfibrene dine. Du vil skifte til en sykehuskjole og fjerne alle gjenstander som inneholder metall fra kroppen din. Du vil ligge på ryggen på skannerbordet med høyre ben i en spesiell spole. Den øverste delen av spolen vil da bli plassert over leggen din. Puter vil bli satt inn rundt leggen for å holde benet så stille som mulig. Tabellen vil da flytte deg inn i skanneren hvor en serie med flere skanninger vil bli oppnådd. Hele prosedyren vil vare ca. 60 minutter. Under skanningen vil du høre høye tappelyder. Du vil få hodetelefoner for beskyttelse mot skannerstøy og kan lytte til musikk under skanningen om ønskelig. Du vil også få en ringeknapp hvis du trenger MR-teknologien under eksamen. Denne skanningen er kun for forskningsformål og ikke for diagnostisk behandling.