Aumentando a sensibilidade à insulina na pós-menopausa (RISE)

Este estudo envolve um processo de triagem para ver se você é elegível para participar, seguido por dois períodos de tratamento de 8 semanas separados por um período de washout de 8 semanas. Os dois tratamentos de 8 semanas serão com:

1. 8 semanas de tratamento com TSEC (Duavee™, combinação de CE e BZA)

2. 8 semanas de tratamento com uma "pílula falsa" (Placebo) A ordem desses 2 períodos de tratamento de 8 semanas será decidida ao acaso (cara ou coroa).

   VISITAS DE ESTUDO (11 VISITAS no total) Se você participar deste estudo, após indicação dos médicos de obstetrícia e ginecologia geral de Baton Rouge, você fará 1 visita de triagem no Pennington Biomedical Research Center para determinar sua elegibilidade. Se você for elegível e estiver inscrito no estudo, fará 10 visitas adicionais (8 visitas breves e 2 pernoites de internação).

   Observe que todos os horários fornecidos para os procedimentos e os tempos totais para cada visita à clínica são aproximados e podem variar dependendo das circunstâncias.

   VISITA DE TRIAGEM (1 visita, aproximadamente 1,5 horas, jejum):

   Por favor, não beba qualquer alimento ou água por 10 horas antes desta consulta.

   Os participantes são convidados a comparecer à clínica de Pennington em jejum. Após uma explicação detalhada de todo o estudo por um coordenador, se você concordar com os procedimentos assinando um termo de consentimento, você terá:

   1. Sua altura e peso corporal medidos.
   2. Você então terá um ECG (eletrocardiograma) para medir sua frequência cardíaca e ritmo.
   3. Sua pressão arterial será medida.
   4. Uma amostra de sangue (<1 colher de chá) e urina serão coletadas para avaliar sua saúde geral.
   5. Você terá um histórico médico e exame físico.

   Se for totalmente elegível de acordo com os dados coletados durante a visita de triagem, você será chamado para marcar uma segunda visita para lhe fornecer o medicamento ou a pílula simulada.

   VISITA 2 (30 minutos):

   Você virá a Pennington para pegar seu suprimento de medicamentos (medicamento real ou pílula simulada) e se reunirá com uma enfermeira ou um coordenador de estudo para lhe dar instruções sobre quando e como tomar sua pílula uma vez ao dia.

   VISITAS 3-5 (30 minutos cada):

   Nas semanas 1, 3 e 5 do seu período de tratamento de 8 semanas, você virá ao nosso ambulatório para medir seu peso, pressão arterial e pulso, coletar alguns comentários sobre sua saúde e verificar sua adesão à medicação, bem como distribuir novos medicamentos .

   CONSULTA 6 (24 horas na nossa unidade de internamento):

   Você será admitido em nossa unidade de internação às 16h (sem jejum) para medidas de:

   1. Gordura corporal total por DXA
   2. Gordura visceral abdominal por ressonância magnética (MRI)
   3. Gordura no fígado e músculos por Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) Você receberá um jantar padrão às ~ 19h e será solicitado a desligar a luz do seu quarto às ~ 22h

   Na manhã seguinte, os investigadores irão acordá-lo por volta das 4h45 para iniciar uma linha intravenosa e iniciar um procedimento de 8 horas (pinça euglicêmica) para medir como seu corpo responde à insulina. Você terá alta da unidade de internação entre 14h e 15h, após ser alimentado com um almoço.

   A visita 1 é triagem; A visita 2/7 é Wk0/17; A visita de 3/8 é Wk1/18; A visita de 4/9 é de 3/20 de semana; A visita de 10/05 é 22/05 e a 11/06 é 25/08

   ECG: Triagem de Sinais Vitais, Altura, Peso, Medidas de Cintura e Quadril: Triagem, Visita 3, Visita 4, Visita 5 e Visita 6

   Amostra de Sangue e Urina em Jejum: Triagem e Visita 6

   Histórico Médico e Exame Físico + Questionário Barreiras: Triagem

   Pegue os comprimidos/receba instruções: Visita 2, Visita 3, Visita 4 e Visita 5

   Estado de saúde/conformidade com a medicação Visita 3, visita 4 e visita 5

   Admissão em Unidade de Internação: Visita 6

   Composição Corporal (DXA): Visita 6

   Composição Corporal (MRI): Visita 6

   Fígado/Gordura Muscular (MRS): Visita 6

   Pinça euglicêmica com biópsias: Visita 6

   Oito semanas depois (durante as quais você não tomará nenhuma pílula), você iniciará a mesma sequência de consultas (VISITAS 7-11) conforme mostrado acima para as Visitas 2-6, mas desta vez com a outra pílula.

   DESCRIÇÃO DOS PROCEDIMENTOS

   Clamp IV euglicêmico (8 horas):

   Este procedimento mede como o corpo responde à insulina. A insulina é normalmente produzida pelo corpo durante as refeições e ajuda o corpo a usar o açúcar. Haverá 2 linhas IV, uma em seu braço e outra em sua mão no lado oposto. Aproximadamente 30 minutos após a inserção das linhas IV; os investigadores realizarão uma biópsia de gordura para coletar amostras de células de gordura sob a pele da área do estômago. Em seguida, uma biópsia muscular será obtida para coletar amostras de células musculares sob a pele da coxa. Pequenas quantidades de glicose e insulina serão infundidas em seu braço. Seu nível de açúcar no sangue será verificado a cada 5-10 minutos a partir do IV em sua mão para determinar quanta glicose você deve ter para manter seu nível de açúcar no sangue em um nível normal. Sua mão será colocada dentro de uma caixa de aquecimento para aumentar a temperatura da pele para cerca de 105 graus Fahrenheit. A temperatura estará quente, mas não desconfortável. Durante o procedimento intravenoso, uma pequena quantidade de seu próprio sangue (menos de 1 colher de chá) retornará imediatamente à sua veia através do IV após a coleta de cada amostra

   Três vezes durante o procedimento de 8 horas, os investigadores colocarão um capuz de plástico transparente, através do qual o ar fresco flui, sobre sua cabeça para medir quantas calorias seu corpo queima. Esta medida terá a duração de 40 minutos de cada vez. A sua urina será recolhida ao longo do teste num recipiente para urina (no final do teste ou em 2 colheitas se necessário).

   Biópsia de gordura (cerca de 30 minutos):

   Este procedimento é usado para coletar amostras de células de gordura sob a pele abdominal após a limpeza da pele com iodo e uso de um anestésico local. Após a limpeza da área, o médico ou enfermeira fará uma pequena incisão na pele e introduzirá uma agulha sob a pele para remover as células de gordura. Cerca de 1 grama (menos de meia colher de chá) de gordura será removido. Após a conclusão da biópsia, a pele será mantida fechada com uma bandagem adesiva estéril; uma pomada antibiótica será aplicada.

   Riscos: Biópsia de gordura: Dor leve a intensa, dor e hematomas e uma pequena cicatriz são riscos comuns. Existe um pequeno risco de hematoma (acúmulo de sangue no tecido) ou infecção no local da biópsia. Técnica estéril será usada para minimizar esses riscos e o local da biópsia será monitorado de perto.

   Biópsia muscular (cerca de 30 minutos):

   Este procedimento é usado para coletar amostras de células musculares sob a pele da perna. Depois de limpar a pele com iodo e usar um anestésico local, o médico ou enfermeiro fará uma pequena incisão na pele e introduzirá uma agulha sob a pele para remover as células musculares. Cerca de 200-750 miligramas (menos do tamanho de uma colher de chá) de músculo serão removidos. Após a conclusão da biópsia, a pele será mantida fechada com uma bandagem adesiva estéril e uma pomada antibiótica será aplicada.

   Riscos: Biópsia muscular: dor leve a intensa, dor, hematomas e uma pequena cicatriz são riscos comuns. Pode ocorrer um hematoma (acúmulo de sangue no tecido). Existe um pequeno risco de corte de um nervo superficial; o nervo pode cicatrizar ou pode resultar em perda permanente de sensibilidade na pele no local da biópsia.

   DXA - Varredura de corpo inteiro (~4 minutos):

   Esta varredura mede a quantidade de osso, músculo e gordura em seu corpo. A varredura será realizada usando um scanner de corpo inteiro. Você será obrigado a usar uma bata de hospital, remover todos os objetos que contenham metal de seu corpo e deitar-se na mesa. Um scanner que emite raios X de baixa energia e um detector passarão pelo seu corpo. Você será solicitado a permanecer completamente imóvel enquanto a varredura estiver em andamento. A varredura leva menos de quatro minutos. Esta varredura é apenas para fins de pesquisa e não para tratamento diagnóstico.

   RM Abdômen (30 minutos):

   Esta varredura mede a quantidade de gordura em seu abdômen. Você vestirá uma bata de hospital e removerá todos os objetos que contenham metal de seu corpo. Você ficará deitado de costas na mesa do scanner com os braços acima da cabeça. Uma grande bobina será colocada em torno de seu abdômen superior. Você será movido para o ímã e instruído a prender a respiração 4 a 5 vezes (uma vez por seis segundos, uma vez por 13 segundos e 2 a 3 vezes por cerca de 18 segundos após a conclusão das varreduras abdominais superiores). ser movido para cima na mesa, e a bobina será colocada sobre o abdome inferior. As mesmas varreduras serão adquiridas nesta área com as mesmas 4-5 suspensões respiratórias. O tempo total de digitalização para este procedimento é de aproximadamente 30 minutos. Durante a varredura, você ouvirá ruídos altos de batidas. Você receberá fones de ouvido para proteção contra o ruído do scanner e poderá ouvir música durante a varredura, se desejar. Você também receberá um botão de chamada caso precise do técnico de ressonância magnética durante o exame. Esta varredura é apenas para fins de pesquisa e não para tratamento diagnóstico.

   MRS IHL (lípido intra-hepático) (20-30 minutos):

   Esta varredura mede a quantidade de gordura em seu fígado. Você vestirá uma bata de hospital e removerá todos os objetos que contenham metal de seu corpo. Você será colocado na mesa do scanner primeiro com a cabeça e o estômago. A tabela irá movê-lo para o ímã onde os dados serão obtidos. A varredura durará aproximadamente 20 a 30 minutos. Durante a varredura, você ouvirá ruídos altos de batidas. Você receberá fones de ouvido para proteção contra o ruído do scanner e poderá ouvir música durante a varredura, se desejar. Você também receberá um botão de chamada caso precise da tecnologia de ressonância magnética durante o exame. Esta varredura é apenas para fins de pesquisa e não para tratamento diagnóstico.

   MRS IMCL (lípido intramiocelular) (60 minutos):

   Esta varredura mede a quantidade de gordura em suas fibras musculares. Você vestirá uma bata de hospital e removerá todos os objetos que contenham metal de seu corpo. Você ficará deitado de costas na mesa do scanner com a perna direita em uma bobina especial. A parte superior da bobina será colocada sobre a panturrilha. Almofadas serão inseridas ao redor da panturrilha para ajudar a manter a perna o mais imóvel possível. A mesa irá então movê-lo para o scanner, onde uma série de várias digitalizações será obtida. Todo o procedimento durará aproximadamente 60 minutos. Durante a varredura, você ouvirá ruídos altos de batidas. Você receberá fones de ouvido para proteção contra o ruído do scanner e poderá ouvir música durante a varredura, se desejar. Você também receberá um botão de chamada caso precise da tecnologia de ressonância magnética durante o exame. Esta varredura é apenas para fins de pesquisa e não para tratamento diagnóstico.