Aumentare la sensibilità all'insulina in post menopausa (RISE)

Questo studio prevede un processo di screening per vedere se sei idoneo a partecipare, seguito da due periodi di trattamento di 8 settimane separati da un periodo di sospensione di 8 settimane. I due trattamenti di 8 settimane saranno con:

1. 8 settimane di trattamento con TSEC (Duavee™, combinazione di CE e BZA)

2. 8 settimane di trattamento con una "pillola fittizia" (Placebo) L'ordine di questi 2 periodi di trattamento di 8 settimane sarà deciso a caso (coin flip).

   VISITE DI STUDIO (11 VISITE in totale) Se partecipi a questo studio, dopo il rinvio da parte dei medici di ostetricia e ginecologia generale di Baton Rouge, completerai 1 visita di screening presso il Pennington Biomedical Research Center per determinare la tua idoneità. Se sei idoneo e iscritto allo studio, completerai altre 10 visite (8 visite brevi e 2 pernottamenti).

   Si prega di notare che tutti i tempi previsti per le procedure e i tempi totali per ogni visita clinica sono approssimativi e possono variare a seconda delle circostanze.

   VISITA DI SCREENING (1 visita, circa 1,5 ore, a digiuno):

   Si prega di non bere cibo o acqua per 10 ore prima di questo appuntamento.

   I partecipanti sono invitati a riferire alla clinica Pennington il digiuno. Dopo una spiegazione dettagliata dell'intero studio da parte di un coordinatore, se accetti le procedure firmando un modulo di consenso, avrai:

   1. La tua altezza e il peso corporeo misurati.
   2. Avrai quindi un ECG (elettrocardiogramma) per misurare la frequenza cardiaca e il ritmo.
   3. Verrà misurata la pressione sanguigna.
   4. Verranno raccolti un campione di sangue (<1 cucchiaino da tè) e l'urina per valutare la tua salute generale.
   5. Avrai una storia medica e un esame fisico.

   Se pienamente idoneo in base ai dati raccolti durante la visita di screening, sarai chiamato a fissare una seconda visita per fornirti il ​​farmaco o la pillola fittizia.

   VISITA 2 (30 minuti):

   Verrai al Pennington per ritirare la tua scorta di farmaci (medicina reale o pillola fittizia) e incontrerai un'infermiera o un coordinatore dello studio per darti istruzioni su quando e come prendere la tua pillola una volta al giorno.

   VISITE 3-5 (30 minuti ciascuna):

   Alla settimana 1, 3 e 5 del tuo periodo di trattamento di 8 settimane, verrai nella nostra clinica ambulatoriale per misurare il tuo peso, la pressione sanguigna e il polso, raccogliere un feedback sulla tua salute e controllare la tua compliance ai farmaci, oltre a distribuire nuovi farmaci .

   VISITA 6 (24 ore presso il nostro reparto di degenza):

   Sarai ricoverato nella nostra unità di degenza alle 16:00 (non a digiuno) per misure di:

   1. Grasso corporeo totale tramite DXA
   2. Grasso viscerale addominale mediante risonanza magnetica (MRI)
   3. Grasso nel fegato e nei muscoli mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) Riceverai quindi una cena standard alle 19:00 circa e ti verrà chiesto di spegnere la luce nella tua camera da letto alle 22:00 circa

   La mattina dopo gli investigatori ti sveglieranno alle 4:45 circa per iniziare una linea IV e iniziare una procedura di 8 ore (morsetto euglicemico) per misurare come il tuo corpo risponde all'insulina. Sarai dimesso dall'unità di degenza tra le 14:00 e le 15:00 dopo aver mangiato un pranzo.

   La visita 1 è Screening; La visita 2/7 è Wk0/17; La visita 3/8 è Wk1/18; La visita 4/9 è Wk3/20; La visita 5/10 è Wk5/22 e la visita 6/11 è Wk8/25

   ECG: screening dei segni vitali, altezza, peso, vita e fianchi: screening, visita 3, visita 4, visita 5 e visita 6

   Campione di sangue e urina a digiuno: screening e visita 6

   Anamnesi ed esame fisico + Questionario Barriere: Screening

   Raccogli le pillole/ricevi le istruzioni: visita 2, visita 3, visita 4 e visita 5

   Stato di salute/conformità ai farmaci Visita 3, Visita 4 e Visita 5

   Ricovero in Unità di Degenza: Visita 6

   Composizione corporea (DXA): Visita 6

   Composizione corporea (MRI): Visita 6

   Grasso di fegato/muscolo (MRS): Visita 6

   Morsetto euglicemico con biopsie: Visita 6

   Otto settimane dopo (durante le quali non prenderai nessuna pillola), inizierai la stessa sequenza di visite (VISITE 7-11) come mostrato sopra per le Visite 2-6 ma questa volta con l'altra pillola.

   DESCRIZIONE DELLE PROCEDURE

   Pinza euglicemica EV (8 ore):

   Questa procedura misura come il corpo risponde all'insulina. L'insulina è normalmente prodotta dal tuo corpo durante i pasti e aiuta il tuo corpo a usare lo zucchero. Ci saranno 2 linee IV, una nel braccio e una nella mano sul lato opposto. Circa 30 minuti dopo l'inserimento delle linee IV; gli investigatori eseguiranno una biopsia del grasso per campionare le cellule adipose sotto la pelle della zona dello stomaco. Quindi, verrà eseguita una biopsia muscolare per campionare le cellule muscolari sotto la pelle della coscia. Piccole quantità di glucosio e insulina verranno infuse nel braccio. Il tuo livello di zucchero nel sangue verrà controllato ogni 5-10 minuti dalla flebo in mano per determinare la quantità di glucosio che dovresti avere per mantenere il livello di zucchero nel sangue a un livello normale. La tua mano verrà posizionata all'interno di una scatola riscaldante per aumentare la temperatura della pelle a circa 105 gradi Fahrenheit. La temperatura sarà calda, ma non scomoda. Durante la tua procedura IV, una piccola quantità del tuo stesso sangue (meno di 1 cucchiaino) verrà immediatamente restituita alla tua vena attraverso la IV dopo che ogni campione è stato raccolto

   Tre volte durante la procedura di 8 ore, gli investigatori posizioneranno un cappuccio di plastica trasparente, attraverso il quale scorre aria fresca, sopra la tua testa per misurare quante calorie brucia il tuo corpo. Questa misura durerà 40 minuti ogni volta. La tua urina sarà raccolta durante tutto il test in una caraffa per urina (alla fine del test o in 2 raccolte se necessario).

   Biopsia del grasso (circa 30 minuti):

   Questa procedura viene utilizzata per campionare le cellule adipose da sotto la pelle addominale dopo aver pulito la pelle con iodio e utilizzando un anestetico locale. Dopo aver pulito l'area, il medico o l'infermiere eseguirà una piccola incisione nella pelle e introdurrà un ago sotto la pelle per rimuovere le cellule adipose. Verrà rimosso circa 1 grammo (meno di mezzo cucchiaino) di grasso. Dopo che la biopsia è stata completata, la pelle verrà tenuta chiusa con una benda adesiva sterile; verrà applicata una pomata antibiotica.

   Rischi: biopsia del grasso: dolore, indolenzimento e lividi da lievi a gravi e una piccola cicatrice sono rischi comuni. Esiste un piccolo rischio di ematoma (raccolta di sangue nel tessuto) o infezione nel sito della biopsia. Verrà utilizzata una tecnica sterile per ridurre al minimo questi rischi e il sito della biopsia sarà monitorato attentamente.

   Biopsia muscolare (circa 30 minuti):

   Questa procedura viene utilizzata per campionare le cellule muscolari da sotto la pelle della gamba. Dopo aver pulito la pelle con iodio e aver utilizzato un anestetico locale, il medico o l'infermiere eseguirà una piccola incisione nella pelle e introdurrà un ago sotto la pelle per rimuovere le cellule muscolari. Verranno rimossi circa 200-750 milligrammi (meno di un cucchiaino) di muscolo. Dopo che la biopsia è stata completata, la pelle verrà tenuta chiusa con una benda adesiva sterile e verrà applicata una pomata antibiotica.

   Rischi: biopsia muscolare: dolore da lieve a grave, indolenzimento, lividi e una piccola cicatrice sono rischi comuni. Può verificarsi un ematoma (raccolta di sangue nel tessuto). C'è un leggero rischio che un nervo superficiale possa essere tagliato; il nervo può guarire o può provocare una perdita permanente di sensibilità nella pelle nel sito della biopsia.

   DXA - Scansione di tutto il corpo (~4 minuti):

   Questa scansione misura la quantità di ossa, muscoli e grasso nel tuo corpo. La scansione verrà eseguita utilizzando uno scanner per tutto il corpo. Ti verrà richiesto di indossare un camice da ospedale, di rimuovere tutti gli oggetti contenenti metallo dal tuo corpo e di sdraiarti sul tavolo. Uno scanner che emette raggi X a bassa energia e un rilevatore passeranno lungo il tuo corpo. Ti verrà chiesto di rimanere completamente immobile mentre la scansione è in corso. La scansione richiede meno di quattro minuti. Questa scansione è solo a scopo di ricerca e non per il trattamento diagnostico.

   MRI Addome (30 minuti):

   Questa scansione misura la quantità di grasso nell'addome. Ti trasformerai in un camice da ospedale e rimuoverai tutti gli oggetti contenenti metallo dal tuo corpo. Ti sdraierai sulla schiena sul tavolo dello scanner con le braccia sopra la testa. Una grande bobina verrà posizionata attorno all'addome superiore. Verrai quindi spostato nel magnete e ti verrà chiesto di trattenere il respiro 4-5 volte (una volta per sei secondi, una volta per 13 secondi e 2-3 volte per circa 18 secondi dopo che le scansioni addominali superiori sono state completate, lo farai essere spostato sul tavolo e la bobina verrà posizionata sopra il basso addome. Le stesse scansioni verranno acquisite su quest'area con le stesse trattenute di 4-5 respiri. Il tempo totale di scansione per questa procedura è di circa 30 minuti. Durante la scansione, si sentiranno forti rumori di colpetto. Ti verranno fornite delle cuffie per proteggerti dal rumore dello scanner e, se lo desideri, potrai ascoltare la musica durante la scansione. Ti verrà anche dato un pulsante di chiamata se hai bisogno del tecnico MRI durante l'esame. Questa scansione è solo a scopo di ricerca e non per il trattamento diagnostico.

   MRS IHL (lipidi intraepatici) (20-30 minuti):

   Questa scansione misura la quantità di grasso nel fegato. Ti trasformerai in un camice da ospedale e rimuoverai tutti gli oggetti contenenti metallo dal tuo corpo. Verrai posizionato sul tavolo dello scanner prima di tutto e poi a pancia in giù. La tabella ti sposterà nel magnete dove verranno ottenuti i dati. La scansione durerà per circa 20-30 minuti. Durante la scansione, si sentiranno forti rumori di colpetto. Ti verranno fornite delle cuffie per proteggerti dal rumore dello scanner e, se lo desideri, potrai ascoltare la musica durante la scansione. Ti verrà anche dato un pulsante di chiamata se hai bisogno del tecnico MRI durante l'esame. Questa scansione è solo a scopo di ricerca e non per il trattamento diagnostico.

   MRS IMCL (lipidi intramiocellulari) (60 minuti):

   Questa scansione misura la quantità di grasso nelle fibre muscolari. Ti trasformerai in un camice da ospedale e rimuoverai tutti gli oggetti contenenti metallo dal tuo corpo. Ti sdraierai sulla schiena sul tavolo dello scanner con la gamba destra in una bobina speciale. La parte superiore della bobina verrà quindi posizionata sopra il polpaccio. I cuscini saranno inseriti intorno al polpaccio per aiutare a mantenere la gamba il più ferma possibile. Il tavolo ti sposterà quindi nello scanner dove verrà ottenuta una serie di diverse scansioni. L'intera procedura durerà circa 60 minuti. Durante la scansione, si sentiranno forti rumori di colpetto. Ti verranno fornite delle cuffie per proteggerti dal rumore dello scanner e, se lo desideri, potrai ascoltare la musica durante la scansione. Ti verrà anche dato un pulsante di chiamata se hai bisogno del tecnico MRI durante l'esame. Questa scansione è solo a scopo di ricerca e non per il trattamento diagnostico.