Augmenter la sensibilité à l'insuline après la ménopause (RISE)

Cette étude implique un processus de sélection pour voir si vous êtes éligible à participer, suivi de deux périodes de traitement de 8 semaines séparées par une période de sevrage de 8 semaines. Les deux cures de 8 semaines seront avec :

1. 8 semaines de traitement avec TSEC (Duavee™, combinaison de CE et BZA)

2. 8 semaines de traitement avec une "pilule factice" (Placebo) L'ordre de ces 2 périodes de traitement de 8 semaines sera décidé au hasard (coin flip).

   VISITES D'ÉTUDE (11 VISITES au total) Si vous participez à cette étude, après recommandation des médecins en obstétrique et gynécologie générale de Baton Rouge, vous effectuerez 1 visite de dépistage au Pennington Biomedical Research Center pour déterminer votre éligibilité. Si vous êtes éligible et inscrit à l'étude, vous effectuerez 10 visites supplémentaires (8 brèves visites et 2 nuitées en hospitalisation).

   Veuillez noter que tous les temps fournis pour les procédures et les temps totaux pour chaque visite à la clinique sont des approximations et peuvent varier selon les circonstances.

   VISITE DE DÉPISTAGE (1 visite, environ 1h30, à jeun) :

   Veuillez ne pas boire de nourriture ou d'eau pendant 10 heures avant ce rendez-vous.

   Les participants sont priés de se présenter à la clinique Pennington à jeun. Après une explication détaillée de l'ensemble de l'étude par un coordinateur, si vous acceptez les procédures en signant un formulaire de consentement, vous aurez :

   1. Votre taille et votre poids corporel mesurés.
   2. Vous passerez ensuite un ECG (électrocardiogramme) pour mesurer votre fréquence cardiaque et votre rythme.
   3. Votre tension artérielle sera mesurée.
   4. Un échantillon de sang (<1 cuillère à café) et d'urine seront prélevés pour évaluer votre état de santé général.
   5. Vous aurez un historique médical et un examen physique.

   Si pleinement éligible selon les données recueillies lors de la visite de sélection, vous serez appelé pour organiser une deuxième visite afin de vous fournir le médicament ou la pilule factice.

   VISITE 2 (30 minutes) :

   Vous viendrez au Pennington pour récupérer votre stock de médicaments (vrais médicaments ou pilule factice) et rencontrer une infirmière ou un coordinateur de l'étude pour vous donner des instructions sur le moment et la manière de prendre votre pilule une fois par jour.

   VISITES 3-5 (30 minutes chacune):

   Aux semaines 1, 3 et 5 de votre période de traitement de 8 semaines, vous viendrez à notre clinique externe pour mesurer votre poids, votre tension artérielle et votre pouls, recueillir des commentaires sur votre santé et vérifier votre observance de la médication ainsi que distribuer de nouveaux médicaments .

   VISITE 6 (24 heures dans notre unité d'hospitalisation):

   Vous serez admis dans notre unité d'hospitalisation à 16h (pas à jeun) pour des mesures de :

   1. Graisse corporelle totale par DXA
   2. Graisse viscérale abdominale par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)
   3. Graisse dans votre foie et vos muscles par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) Vous recevrez ensuite un dîner standard à ~19h et il vous sera demandé d'éteindre la lumière dans votre chambre à ~22h

   Le lendemain matin, les enquêteurs vous réveilleront à environ 4 h 45 pour démarrer une ligne intraveineuse et commencer une procédure de 8 heures (pince euglycémique) pour mesurer la façon dont votre corps réagit à l'insuline. Vous sortirez de l'unité d'hospitalisation entre 14h et 15h après avoir mangé un déjeuner.

   La visite 1 est le dépistage ; La visite 2/7 est Wk0/17 ; La visite 3/8 est Wk1/18 ; La visite 4/9 est Wk3/20 ; Visite 5/10 est Wk5/22 et visite 6/11 est Wk8/25

   ECG : dépistage des signes vitaux, taille, poids, taille et mesures des hanches : dépistage, visite 3, visite 4, visite 5 et visite 6

   Échantillon de sang et d'urine à jeun : dépistage et visite 6

   Antécédents médicaux et examen physique + Questionnaire Obstacles : Dépistage

   Ramassez les pilules/recevez les instructions : Visite 2, Visite 3, Visite 4 et Visite 5

   État de santé/conformité aux médicaments Visite 3, Visite 4 et Visite 5

   Admission à l'unité d'hospitalisation : visite 6

   Composition corporelle (DXA) : Visite 6

   Composition corporelle (IRM) : Visite 6

   Graisse hépatique/musculaire (MRS) : Visite 6

   Clamp euglycémique avec biopsies : Visite 6

   Huit semaines plus tard (pendant lesquelles vous ne prendrez aucune pilule), vous commencerez la même séquence de visites (VISITES 7-11) que celle indiquée ci-dessus pour les Visites 2-6 mais cette fois avec l'autre pilule.

   DESCRIPTION DES PROCÉDURES

   Pince IV euglycémique (8 heures) :

   Cette procédure mesure la façon dont le corps réagit à l'insuline. L'insuline est normalement produite par votre corps pendant les repas et aide votre corps à utiliser le sucre. Il y aura 2 lignes IV, une dans votre bras et une dans votre main du côté opposé. Environ 30 minutes après l'insertion des lignes IV ; les enquêteurs effectueront une biopsie graisseuse pour prélever des cellules graisseuses sous la peau de la région de votre estomac. Ensuite, une biopsie musculaire sera obtenue pour prélever des cellules musculaires sous la peau de votre cuisse. De petites quantités de glucose et d'insuline seront perfusées dans votre bras. Votre glycémie sera vérifiée toutes les 5 à 10 minutes à partir de l'intraveineuse dans votre main pour déterminer la quantité de glucose dont vous avez besoin pour maintenir votre glycémie à un niveau normal. Votre main sera placée à l'intérieur d'une boîte chauffante pour augmenter la température de la peau à environ 105 degrés Fahrenheit. La température sera chaude, mais pas inconfortable. Au cours de votre procédure intraveineuse, une petite quantité de votre propre sang (moins d'une cuillère à café) sera immédiatement renvoyée dans votre veine par voie intraveineuse après le prélèvement de chaque échantillon

   Trois fois au cours de la procédure de 8 heures, les enquêteurs placeront une cagoule en plastique transparent, à travers laquelle de l'air frais circule, sur votre tête pour mesurer le nombre de calories que votre corps brûle. Cette mesure durera 40 minutes à chaque fois. Votre urine sera recueillie tout au long du test dans un pot à urine (à la fin du test ou en 2 collectes si nécessaire).

   Biopsie graisseuse (environ 30 minutes) :

   Cette procédure est utilisée pour prélever des cellules graisseuses sous la peau abdominale après avoir nettoyé la peau avec de l'iode et en utilisant un anesthésique local. Après avoir nettoyé la zone, le médecin ou l'infirmière praticienne fera une petite incision dans la peau et introduira une aiguille sous la peau pour éliminer les cellules graisseuses. Environ 1 gramme (moins d'une demi-cuillère à café) de graisse sera éliminé. Une fois la biopsie terminée, la peau sera maintenue fermée avec un pansement adhésif stérile ; une pommade antibiotique sera appliquée.

   Risques : Biopsie graisseuse : Des douleurs légères à sévères, des douleurs et des ecchymoses, ainsi qu'une petite cicatrice sont des risques courants. Il existe un faible risque d'hématome (accumulation de sang dans les tissus) ou d'infection au site de la biopsie. Une technique stérile sera utilisée pour minimiser ces risques et le site de biopsie sera surveillé de près.

   Biopsie musculaire (environ 30 minutes) :

   Cette procédure est utilisée pour prélever des cellules musculaires sous la peau de la jambe. Après avoir nettoyé la peau avec de l'iode et utilisé un anesthésique local, le médecin ou l'infirmière praticienne fera une petite incision dans la peau et introduira une aiguille sous la peau pour retirer les cellules musculaires. Environ 200 à 750 milligrammes (moins d'une cuillère à café) de muscle seront supprimés. Une fois la biopsie terminée, la peau sera maintenue fermée avec un pansement adhésif stérile et une pommade antibiotique sera appliquée.

   Risques : Biopsie musculaire : Des douleurs légères à sévères, des courbatures, des ecchymoses et une petite cicatrice sont des risques courants. Un hématome (accumulation de sang dans les tissus) peut survenir. Il existe un léger risque qu'un nerf superficiel soit sectionné ; le nerf peut guérir ou entraîner une perte permanente de sensation dans la peau au site de la biopsie.

   DXA - Numérisation du corps entier (~4 minutes) :

   Cette analyse mesure la quantité d'os, de muscles et de graisse dans votre corps. L'examen sera effectué à l'aide d'un scanner corps entier. Vous devrez porter une blouse d'hôpital, retirer de votre corps tous les objets contenant du métal et vous allonger sur la table. Un scanner émettant des rayons X de faible énergie et un détecteur passeront le long de votre corps. Il vous sera demandé de rester complètement immobile pendant que l'analyse est en cours. L'analyse prend moins de quatre minutes. Cette analyse est uniquement à des fins de recherche et non à des fins de diagnostic.

   IRM Abdomen (30 minutes) :

   Cette analyse mesure la quantité de graisse dans votre abdomen. Vous enfilerez une blouse d'hôpital et retirerez de votre corps tous les objets contenant du métal. Vous serez allongé sur le dos sur la table du scanner avec vos bras au-dessus de votre tête. Une grande bobine sera placée autour de votre abdomen supérieur. Vous serez ensuite déplacé dans l'aimant et il vous sera demandé de retenir votre respiration 4 à 5 fois (une fois pendant six secondes, une fois pendant 13 secondes et 2 à 3 fois pendant environ 18 secondes après la fin des scans abdominaux supérieurs, vous être déplacé vers le haut sur la table, et la bobine sera placée sur votre bas-ventre. Les mêmes scans seront acquis sur cette zone avec les mêmes 4-5 apnées. La durée totale d'analyse pour cette procédure est d'environ 30 minutes. Pendant le scan, vous entendrez des bruits de tapotement forts. Vous recevrez des écouteurs pour vous protéger du bruit du scanner et pourrez écouter de la musique pendant le scan si vous le souhaitez. Vous recevrez également un bouton d'appel si vous avez besoin du technicien IRM pendant l'examen. Cette analyse est uniquement à des fins de recherche et non à des fins de diagnostic.

   MRS IHL (lipide intrahépatique) (20-30 minutes) :

   Cette analyse mesure la quantité de graisse dans votre foie. Vous enfilerez une blouse d'hôpital et retirerez de votre corps tous les objets contenant du métal. Vous serez placé sur la table du scanner la tête la première et sur le ventre. Le tableau vous amènera dans l'aimant où les données seront obtenues. L'analyse durera environ 20 à 30 minutes. Pendant le scan, vous entendrez des bruits de tapotement forts. Vous recevrez des écouteurs pour vous protéger du bruit du scanner et pourrez écouter de la musique pendant le scan si vous le souhaitez. Vous recevrez également un bouton d'appel si vous avez besoin du technicien IRM pendant l'examen. Cette analyse est uniquement à des fins de recherche et non à des fins de diagnostic.

   MRS IMCL (lipide intramyocellulaire) (60 minutes) :

   Cette analyse mesure la quantité de graisse dans vos fibres musculaires. Vous enfilerez une blouse d'hôpital et retirerez de votre corps tous les objets contenant du métal. Vous serez allongé sur le dos sur la table du scanner avec la jambe droite dans une bobine spéciale. La partie supérieure de la résistance sera ensuite placée sur votre mollet. Des coussins seront insérés autour du mollet pour aider à garder la jambe aussi immobile que possible. La table vous amènera ensuite dans le scanner où une série de plusieurs scans sera obtenue. L'ensemble de la procédure durera environ 60 minutes. Pendant le scan, vous entendrez des bruits de tapotement forts. Vous recevrez des écouteurs pour vous protéger du bruit du scanner et pourrez écouter de la musique pendant le scan si vous le souhaitez. Vous recevrez également un bouton d'appel si vous avez besoin du technicien IRM pendant l'examen. Cette analyse est uniquement à des fins de recherche et non à des fins de diagnostic.