Öka insulinkänsligheten efter klimakteriet (RISE)

Denna studie innefattar en screeningprocess för att se om du är berättigad att delta följt av två 8-veckors behandlingsperioder åtskilda av en 8-veckors tvättperiod. De två 8-veckors behandlingarna kommer att vara med:

1. 8 veckors behandling med TSEC (Duavee™, kombination av CE och BZA)

2. 8 veckors behandling med ett "bock-piller" (Placebo) Ordningen på dessa 2 8-veckors behandlingsperioder avgörs av en slump (myntflip).

   STUDIEBESÖK (totalt 11 BESÖK) Om du deltar i den här studien, efter remiss från Baton Rouge General Obstetrics and Gynecology Physicians, kommer du att genomföra 1 screeningbesök vid Pennington Biomedical Research Center för att fastställa din behörighet. Om du är berättigad och inskriven i studien kommer du att genomföra ytterligare 10 besök (8 korta besök och 2 övernattningar på slutenvården).

   Observera att alla tider som anges för procedurer och de totala tiderna för varje klinikbesök är ungefärliga och kan variera beroende på omständigheterna.

   SCREENINGSBESÖK (1 besök, cirka 1,5 timme, fasta):

   Vänligen drick inte mat eller vatten på 10 timmar före detta möte.

   Deltagarna uppmanas att rapportera till Pennington-kliniken fastande. Efter en detaljerad förklaring av hela studien av en samordnare, om du godkänner procedurerna genom att underteckna ett samtyckesformulär, kommer du att ha:

   1. Din längd och kroppsvikt uppmätt.
   2. Du får då ett EKG (elektrokardiogram) för att mäta din puls och rytm.
   3. Ditt blodtryck kommer att mätas.
   4. Ett blodprov (<1 tesked) och urin kommer att samlas in för att bedöma din allmänna hälsa.
   5. Du kommer att ha en medicinsk historia och fysisk undersökning.

   Om du är helt kvalificerad enligt de uppgifter som samlades in under screeningbesöket, kommer du att kallas för att ställa in ett andra besök för att förse dig med medicinen eller dummypillret.

   BESÖK 2 (30 minuter):

   Du kommer till Pennington för att hämta din drogförråd (riktiga mediciner eller dummy-piller) och träffa en sjuksköterska eller en studiekoordinator för att ge dig instruktioner om när och hur du ska ta ditt piller en gång om dagen.

   BESÖK 3-5 (30 minuter vardera):

   Vid vecka 1, 3 och 5 av din 8-veckors behandlingsperiod kommer du till vår poliklinik för att mäta din vikt, blodtryck och puls, samla in lite feedback om din hälsa och kontrollera din medicinkompetens samt distribuera nya mediciner .

   BESÖK 6 (24 timmar på vår slutenvårdsenhet):

   Du kommer att läggas in på vår slutenvårdsavdelning kl 16.00 (ej fastande) för åtgärder av:

   1. Totalt kroppsfett av DXA
   2. Abdominalt visceralt fett genom magnetisk resonanstomografi (MRI)
   3. Fett i din lever och muskler med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) Du kommer sedan att få en standardmiddag kl. 19.00 och ombeds att släcka ljuset i ditt sovrum kl.

   Nästa morgon kommer utredarna att väcka dig vid ~4.45 för att starta en IV-linje och påbörja en 8-timmars procedur (euglykemisk klämma) för att mäta hur din kropp reagerar på insulin. Du kommer att skrivas ut från slutenvården mellan kl 14 och 15 efter att ha fått en lunch.

   Besök 1 är Screening; Besök 2/7 är Wk0/17; Besök 3/8 är Wk1/18; Besök 4/9 är Wk3/20; Besök 5/10 är Wk5/22 och besök 6/11 är Wk8/25

   EKG: Screening av vitala tecken, längd, vikt, midje- och höftmått: screening, besök 3, besök 4, besök 5 och besök 6

   Fastande blod- och urinprov: screening och besök 6

   Medicinsk historia & fysisk undersökning + frågeformulär Barriärer: Screening

   Hämta piller/få instruktioner: Besök 2, Besök 3, Besök 4 och Besök 5

   Hälsostatus/läkemedelsefterlevnad besök 3, besök 4 och besök 5

   Intagning på slutenvårdsavdelning: Besök 6

   Kroppssammansättning (DXA): Besök 6

   Kroppssammansättning (MRT): Besök 6

   Lever-/muskelfett (MRS): Besök 6

   Euglykemisk klämma med biopsier: Besök 6

   Åtta veckor senare (då du inte kommer att ta något piller) börjar du samma sekvens av besök (BESÖK 7-11) som visas ovan för besök 2-6 men denna gång med det andra pillret.

   BESKRIVNING AV PROCEDURER

   Euglykemisk IV-klämma (8 timmar):

   Denna procedur mäter hur kroppen reagerar på insulin. Insulin produceras normalt av din kropp under måltider och hjälper din kropp att använda socker. Det kommer att finnas 2 IV-linjer, en i din arm och en i din hand på motsatt sida. Ungefär 30 minuter efter att IV-linjerna har satts in; utredare kommer att utföra en fettbiopsi för att ta prov på fettceller under huden på ditt magområde. Sedan kommer en muskelbiopsi att tas för att prova muskelceller under huden på ditt lår. Små mängder glukos och insulin kommer att infunderas i din arm. Din blodsockernivå kommer att kontrolleras var 5-10:e minut från IV i handen för att avgöra hur mycket glukos du bör ha för att hålla ditt blodsocker på en normal nivå. Din hand kommer att placeras i en uppvärmningslåda för att öka hudtemperaturen till cirka 105 grader Fahrenheit. Temperaturen kommer att vara varm, men inte obehaglig. Under din IV-ingrepp kommer en liten mängd av ditt eget blod (mindre än 1 tesked) omedelbart att återföras till din ven genom IV efter att varje prov har tagits

   Tre gånger under 8-timmarsproceduren kommer utredarna att placera en klar plasthuva, genom vilken frisk luft strömmar, över ditt huvud för att mäta hur många kalorier din kropp förbränner. Denna åtgärd kommer att pågå i 40 minuter varje gång. Din urin kommer att samlas upp under hela testet i en urinkanna (i slutet av testet eller i 2 samlingar vid behov).

   Fettbiopsi (ca 30 minuter):

   Denna procedur används för att ta prov på fettceller under bukhuden efter att ha rengjort huden med jod och använt lokalbedövning. Efter att ha rengjort området kommer läkaren eller sjuksköterskan att göra ett litet snitt i huden och föra in en nål under huden för att ta bort fettceller. Cirka 1 gram (mindre än en halv tesked storlek) fett kommer att tas bort. Efter att biopsien är klar kommer huden att hållas stängd med ett sterilt självhäftande bandage; en antibiotisk salva kommer att appliceras.

   Risker: Fettbiopsi: Mild till svår smärta, ömhet och blåmärken och ett litet ärr är vanliga risker. Det finns en liten risk för ett hematom (ansamling av blod i vävnaden) eller infektion på biopsistället. Steril teknik kommer att användas för att minimera dessa risker och biopsistället kommer att övervakas noggrant.

   Muskelbiopsi (ca 30 minuter):

   Denna procedur används för att prova muskelceller från under huden på benet. Efter att ha rengjort huden med jod och använt lokalbedövning, kommer läkaren eller sjuksköterskan att göra ett litet snitt i huden och föra in en nål under huden för att avlägsna muskelceller. Cirka 200-750 milligram (mindre än en tesked storlek) av muskler kommer att tas bort. Efter att biopsien är klar kommer huden att hållas stängd med ett sterilt självhäftande bandage och en antibiotisk salva kommer att appliceras.

   Risker: Muskelbiopsi: Mild till svår smärta, ömhet, blåmärken och ett litet ärr är vanliga risker. Ett hematom (ansamling av blod i vävnaden) kan uppstå. Det finns en liten risk att en ytlig nerv skärs av; nerven kan läka, eller det kan resultera i en permanent förlust av känsel i huden vid biopsistället.

   DXA - Helkroppsskanning (~4 minuter):

   Denna skanning mäter mängden ben, muskler och fett i din kropp. Skanningen kommer att utföras med en helkroppsskanner. Du kommer att behöva bära en sjukhusrock, ta bort alla metallinnehållande föremål från din kropp och lägga dig på bordet. En skanner som avger lågenergiröntgenstrålar och en detektor passerar längs din kropp. Du kommer att bli ombedd att vara helt stilla medan skanningen pågår. Skanningen tar mindre än fyra minuter. Denna skanning är endast för forskningsändamål och inte för diagnostisk behandling.

   MRT buken (30 minuter):

   Denna skanning mäter mängden fett i buken. Du kommer att byta om till en sjukhusrock och ta bort alla föremål som innehåller metall från din kropp. Du kommer att ligga på rygg på skannerbordet med armarna ovanför huvudet. En stor spiral kommer att placeras runt din övre del av magen. Du kommer sedan att flyttas in i magneten och instrueras att hålla andan 4-5 gånger (en gång i sex sekunder, en gång i 13 sekunder och 2-3 gånger i cirka 18 sekunder efter att skanningarna av övre buken är klara, kommer du att flyttas upp på bordet och spiralen kommer att placeras över din nedre del av magen. Samma skanningar kommer att göras över detta område med samma 4-5 andetag. Den totala skanningstiden för denna procedur är cirka 30 minuter. Under skanningen kommer du att höra höga knackande ljud. Du kommer att få hörlurar som skydd mot skannerljudet och kan lyssna på musik under skanningen om så önskas. Du kommer också att få en anropsknapp om du skulle behöva MRT-teknikern under undersökningen. Denna skanning är endast för forskningsändamål och inte för diagnostisk behandling.

   MRS IHL (intrahepatisk lipid) (20-30 minuter):

   Denna skanning mäter mängden fett i din lever. Du kommer att byta om till en sjukhusrock och ta bort alla föremål som innehåller metall från din kropp. Du kommer att placeras på skannerbordets huvud först och på magen. Tabellen kommer att flytta dig till magneten där data kommer att hämtas. Skanningen kommer att pågå i cirka 20-30 minuter. Under skanningen kommer du att höra höga knackande ljud. Du kommer att få hörlurar som skydd mot skannerljudet och kan lyssna på musik under skanningen om så önskas. Du kommer också att få en anropsknapp om du skulle behöva MRT-tekniken under undersökningen. Denna skanning är endast för forskningsändamål och inte för diagnostisk behandling.

   MRS IMCL (intramyocellulär lipid) (60 minuter):

   Denna skanning mäter mängden fett i dina muskelfibrer. Du kommer att byta om till en sjukhusrock och ta bort alla föremål som innehåller metall från din kropp. Du kommer att ligga på rygg på skannerbordet med höger ben i en speciell spole. Den övre delen av spolen kommer sedan att placeras över din vad. Kuddar kommer att infogas runt vaden för att hjälpa till att hålla benet så stilla som möjligt. Tabellen kommer sedan att flytta dig till skannern där en serie med flera skanningar kommer att erhållas. Hela proceduren tar cirka 60 minuter. Under skanningen kommer du att höra höga knackande ljud. Du kommer att få hörlurar som skydd mot skannerljudet och kan lyssna på musik under skanningen om så önskas. Du kommer också att få en anropsknapp om du skulle behöva MRT-tekniken under undersökningen. Denna skanning är endast för forskningsändamål och inte för diagnostisk behandling.