Účinky intravenózního hemarginátu na expresi hemoxygenázy-1 (HO-1) a oxidační stres v lidském srdci
26. ledna 2021 aktualizováno: Martin Andreas, M.D.
Pilotní zkouška: Účinky intravenózního hemarginátu na expresi HO-1 a oxidační stres v lidském srdci
Ischemické reperfuzní poškození může být zmírněno indukcí HO-1. Naše předchozí údaje potvrdily silnou indukci HO-1 v buňkách periferní krve po infuzi hemarginátu u zdravých lidí. Dále jsme mohli prokázat zlepšení experimentálního ischemického reperfuzního poškození v lýtkovém svalstvu hemarginátem u zdravých jedinců, jak bylo měřeno funkční MRI.
Proto navrhujeme, že indukce HO-1 v lidském srdci může být vhodným cílem pro zmírnění srdečního ischemicko-reperfuzního poškození.
Indukce HO-1 bude hodnocena v klinické studii biopsií myokardu před a po zkříženém sevření aorty u subjektů s nebo bez předchozí léčby hemearginátem ve dvou různých dávkách. Exprese HO-1 bude také měřena v klinických studiích na mononukleárních buňkách periferní krve. Jako další výsledek budou měřeny hladiny myoglobinu, kreatinkinázy a troponinu T a reaktivních forem kyslíku v plazmě podle standardních laboratorních postupů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Muži a ženy ve věku od 40 do 85 let (včetně)
- Index tělesné hmotnosti < 35 kg/m2
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim
Kritéria vyloučení (kterékoli z následujících):
- Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku lékové formy
- Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 týdnů před screeningem
- Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku
- Těžké selhání ledvin (rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min)
- Středně až závažná porucha funkce levé komory (ejekční frakce < 40 %)
- Středně až závažná porucha funkce pravé komory
- Systolický tlak v plicnici > 45 mmHg
- Akutní nebo nedávný (< 7 dní) infarkt myokardu
- Potenciál pro dítě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hem arginát (vysoká dávka)
24 hodin před plánovanou chirurgickou náhradou aortální chlopně byl podán hemearginát v dávce 3 mg/kg zředěný na 110 ml 0,9% chloridem sodným v jediné intravenózní infuzi pomocí infuzní pumpy.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hemarginát (nízká dávka)
24 hodin před plánovanou chirurgickou náhradou aortální chlopně byl podán hemarginát v dávce 1 mg/kg zředěný na 110 ml 0,9% chloridem sodným v jediné intravenózní infuzi pomocí infuzní pumpy.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
24 hodin před plánovanou chirurgickou náhradou aortální chlopně byla subjektům podána jediná intravenózní infuze ekvivalentního objemu 0,9% roztoku chloridu sodného.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny hemoxygenázy-1 (HO-1) Messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) (síňová tkáň)
Časové okno: intraoperační
|
Před kardiopulmonálním bypassem bylo ouška pravé síně sevřeno a naříznuto pro kanylaci.
Vzorky tkáně byly po odběru rychle zmraženy na operačním sále.
|
intraoperační
|
|
Hladiny mRNA myokardu HO-1 (komorová tkáň před zkříženou svorkou aorty)
Časové okno: intraoperační
|
Malá biopsie byla odebrána z volné stěny pravé komory přímo před zkříženou svorkou aorty.
Vzorky tkáně byly po odběru rychle zmraženy na operačním sále.
|
intraoperační
|
|
Hladiny mRNA myokardu HO-1 (komorová tkáň po křížovém sevření aorty)
Časové okno: intraoperační
|
Malá biopsie byla odebrána z volné stěny pravé komory po uvolnění aortální svorky před odstavením z kardiopulmonálního bypassu.
Vzorky tkáně byly po odběru rychle zmraženy na operačním sále.
|
intraoperační
|
|
Koncentrace proteinu HO-1 v myokardu (síňová tkáň)
Časové okno: intraoperační
|
Před kardiopulmonálním bypassem byl sevřen oušek pravé síně a naříznut pro kanylaci. Vzorky tkáně byly rychle zmrazeny.
Byla provedena analýza Western blot.
Bylo hodnoceno množství proteinu HO-1 (kvantifikované jako pixely pod křivkou).
|
intraoperační
|
|
Koncentrace proteinu HO-1 v myokardu (komorová tkáň před křížením aorty)
Časové okno: intraoperační
|
Malá biopsie byla odebrána z volné stěny pravé komory přímo před zkříženou svorkou aorty.
Vzorky tkáně byly bleskově zmraženy.
Byla provedena analýza Western blot.
Bylo hodnoceno množství proteinu HO-1 (kvantifikované jako pixely pod křivkou).
|
intraoperační
|
|
Koncentrace proteinu HO-1 v myokardu (komorová tkáň po křížovém sevření aorty)
Časové okno: intraoperační
|
Malá biopsie byla odebrána z volné stěny pravé komory po uvolnění aortální svorky před odstavením z kardiopulmonálního bypassu.
Vzorky tkáně byly po odběru rychle zmraženy na operačním sále.
Byla provedena analýza Western blot.
Bylo hodnoceno množství proteinu HO-1 (kvantifikované jako pixely pod křivkou).
|
intraoperační
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
13. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
13. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .