Gli effetti dell'eme arginato per via endovenosa sull'espressione dell'eme ossigenasi-1 (HO-1) e sullo stress ossidativo nel cuore umano
26 gennaio 2021 aggiornato da: Martin Andreas, M.D.
Prova pilota: gli effetti dell'eme arginato per via endovenosa sull'espressione di HO-1 e sullo stress ossidativo nel cuore umano
Il danno da riperfusione da ischemia può essere attenuato dall'induzione di HO-1. I nostri dati precedenti hanno confermato una forte induzione di HO-1 nelle cellule del sangue periferico dopo l'infusione di eme arginato in esseri umani sani. Inoltre, potremmo dimostrare il miglioramento del danno da riperfusione da ischemia sperimentale nella muscolatura del polpaccio da parte dell'eme arginato in soggetti sani misurato mediante risonanza magnetica funzionale.
Pertanto, proponiamo che l'induzione di HO-1 nel cuore umano possa essere un bersaglio adatto per mitigare il danno cardiaco da ischemia-riperfusione.
L'induzione di HO-1 sarà valutata in uno studio clinico mediante biopsia miocardica prima e dopo il cross-clamping aortico in soggetti con o senza precedente trattamento con eme arginato in due diversi dosaggi. L'espressione di HO-1 sarà misurata anche negli studi clinici su cellule mononucleate del sangue periferico. Come risultato aggiuntivo, i livelli di mioglobina, creatina-chinasi e troponina T e le specie reattive dell'ossigeno saranno misurati nel plasma secondo le procedure standard di laboratorio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
31
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Uomini e donne di età compresa tra i 40 e gli 85 anni (inclusi)
- Indice di massa corporea < 35 kg/m2
- Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio
Criteri di esclusione (uno dei seguenti):
- Ipersensibilità nota al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 settimane prima dello screening
- Storia o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio
- Grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min)
- Funzione ventricolare sinistra moderatamente o gravemente compromessa (frazione di eiezione < 40%)
- Funzione ventricolare destra moderatamente o gravemente compromessa
- Pressione polmonare sistolica > 45 mmHg
- Infarto miocardico acuto o recente (<7 giorni).
- Potenziale fertile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eme arginato (dose elevata)
24 ore prima della prevista sostituzione chirurgica della valvola aortica, è stato somministrato eme arginato alla dose di 3 mg/kg diluito a 110 ml con cloruro di sodio allo 0,9% in una singola infusione endovenosa utilizzando una pompa per infusione.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Eme arginato (bassa dose)
24 ore prima della prevista sostituzione chirurgica della valvola aortica, è stato somministrato eme arginato alla dose di 1 mg/kg diluito a 110 ml con cloruro di sodio allo 0,9% in una singola infusione endovenosa utilizzando una pompa per infusione.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
24 ore prima della prevista sostituzione chirurgica della valvola aortica, i soggetti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di un volume equivalente di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di acido ribonucleico (mRNA) messaggero dell'eme ossigenasi-1 (HO-1) (tessuto atriale)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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L'appendice atriale destra è stata bloccata e tagliata per la cannulazione prima del bypass cardiopolmonare.
I campioni di tessuto sono stati congelati in sala operatoria dopo il campionamento.
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intraoperatorio
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Livelli miocardici di HO-1 mRNA (tessuto ventricolare prima del bloccaggio incrociato aortico)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Una piccola biopsia è stata prelevata dalla parete libera del ventricolo destro direttamente prima del clampaggio aortico.
I campioni di tessuto sono stati congelati in sala operatoria dopo il campionamento.
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intraoperatorio
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Livelli miocardici di HO-1 mRNA (tessuto ventricolare dopo clampaggio incrociato aortico)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Una piccola biopsia è stata prelevata dalla parete libera del ventricolo destro dopo il rilascio del morsetto aortico prima dello svezzamento dal bypass cardiopolmonare.
I campioni di tessuto sono stati congelati in sala operatoria dopo il campionamento.
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intraoperatorio
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Concentrazioni miocardiche di proteine HO-1 (tessuto atriale)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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L'appendice atriale destra è stata bloccata e tagliata per l'incannulazione prima del bypass cardiopolmonare. I campioni di tessuto sono stati congelati a scatto.
È stata eseguita l'analisi Western blot.
È stata valutata la quantità di proteina HO-1 (quantificata come pixel sotto la curva).
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intraoperatorio
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Concentrazioni della proteina HO-1 del miocardio (tessuto ventricolare prima del bloccaggio incrociato aortico)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Una piccola biopsia è stata prelevata dalla parete libera del ventricolo destro direttamente prima del clampaggio aortico.
I campioni di tessuto sono stati congelati a scatto.
È stata eseguita l'analisi Western blot.
È stata valutata la quantità di proteina HO-1 (quantificata come pixel sotto la curva).
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intraoperatorio
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Concentrazioni della proteina HO-1 del miocardio (tessuto ventricolare dopo il bloccaggio incrociato aortico)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Una piccola biopsia è stata prelevata dalla parete libera del ventricolo destro dopo il rilascio del morsetto aortico prima dello svezzamento dal bypass cardiopolmonare.
I campioni di tessuto sono stati congelati in sala operatoria dopo il campionamento.
È stata eseguita l'analisi Western blot.
È stata valutata la quantità di proteina HO-1 (quantificata come pixel sotto la curva).
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intraoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
13 giugno 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
13 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2014
Primo Inserito (Stima)
11 dicembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (Numero EudraCT)
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