Laskimonsisäisen hemiarginaatin vaikutukset hemioksigenaasi-1:n (HO-1) ilmentymiseen ja oksidatiiviseen stressiin ihmisen sydämessä
tiistai 26. tammikuuta 2021 päivittänyt: Martin Andreas, M.D.
Pilottikoe: Laskimonsisäisen hemiarginaatin vaikutukset HO-1:n ilmentymiseen ja oksidatiiviseen stressiin ihmisen sydämessä
HO-1-induktio voi heikentää iskemian reperfuusiovauriota. Aiemmat tietomme vahvistivat voimakkaan HO-1-induktion perifeerisissä verisoluissa hemiarginaatti-infuusion jälkeen terveillä ihmisillä. Lisäksi pystyimme osoittamaan hemiarginaatin aiheuttaman kokeellisen iskemiareperfuusiovaurion paranemisen pohkeen lihaksistossa terveillä koehenkilöillä toiminnallisella MRI:llä mitattuna.
Siksi ehdotamme, että HO-1:n induktio ihmisen sydämessä voi olla sopiva kohde sydämen iskemia-reperfuusiovaurion lieventämiseen.
HO-1-induktio arvioidaan kliinisessä tutkimuksessa sydänlihaksen biopsialla ennen aortan ristikiinnittämistä ja sen jälkeen koehenkilöillä, joilla on tai ei ole aikaisempaa hemiarginaattihoitoa kahdessa eri annoksessa. HO-1:n ilmentyminen mitataan myös kliinisissä kokeissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa. Lisätuloksena myoglobiinin, kreatiinikinaasin ja troponiini T:n sekä reaktiivisten happilajien tasot mitataan plasmasta standardilaboratoriomenetelmien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- 40-85-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien)
- Painoindeksi < 35 kg/m2
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit (jokin seuraavista):
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin lääkevalmisteen apuaineelle
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 viikon sisällä ennen seulontaa
- Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min)
- Kohtalainen tai vakava vasemman kammion toiminnan heikkeneminen (ejektiofraktio < 40 %)
- Kohtalainen tai vakava oikean kammion toiminnan heikkeneminen
- Systolinen keuhkopaine > 45 mmHg
- Akuutti tai äskettäinen (<7 päivää) sydäninfarkti
- Lapsen syntymäpotentiaali
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hemiarginaatti (suuri annos)
24 tuntia ennen suunniteltua kirurgista aorttaläpän vaihtoa annettiin hemiarginaattia annoksella 3 mg/kg laimennettuna 110 ml:aan 0,9-prosenttisella natriumkloridilla yhtenä suonensisäisenä infuusiona käyttäen infuusiopumppua.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hemiarginaatti (pieni annos)
24 tuntia ennen suunniteltua kirurgista aorttaläpän vaihtoa annettiin hemiarginaattia annoksella 1 mg/kg laimennettuna 110 ml:aan 0,9-prosenttisella natriumkloridilla yhtenä suonensisäisenä infuusiona käyttäen infuusiopumppua.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
24 tuntia ennen suunniteltua kirurgista aorttaläpän vaihtoa koehenkilöt saivat yhden suonensisäisen infuusion vastaavan tilavuuden 0,9 % natriumkloridiliuosta.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemioksygenaasi-1 (HO-1) lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tasot (eteiskudos)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Oikea eteinen kiinnitettiin ja leikattiin kanylointia varten ennen kardiopulmonaalista ohitusta.
Kudosnäytteet pikapakastettiin leikkaussalissa näytteenoton jälkeen.
|
intraoperatiivinen
|
|
Sydänlihaksen HO-1-mRNA-tasot (kammiokudos ennen aortan ristikiinnittämistä)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Pieni biopsia otettiin oikean kammion vapaasta seinästä välittömästi ennen aortan ristikiinnittämistä.
Kudosnäytteet pikapakastettiin leikkaussalissa näytteenoton jälkeen.
|
intraoperatiivinen
|
|
Sydänlihaksen HO-1-mRNA-tasot (kammiokudos aortan ristiinpuristuksen jälkeen)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Pieni biopsia otettiin oikean kammion vapaasta seinämästä aortan puristimen vapauttamisen jälkeen ennen vieroitusta kardiopulmonaalisesta ohituksesta.
Kudosnäytteet pikapakastettiin leikkaussalissa näytteenoton jälkeen.
|
intraoperatiivinen
|
|
Sydänlihaksen HO-1-proteiinipitoisuudet (eteiskudos)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Oikean eteisen lisäosa puristettiin ja leikattiin kanylointia varten ennen kardiopulmonaalista ohitusta. Kudosnäytteet pikapakastettiin.
Western blot -analyysi suoritettiin.
HO-1-proteiinin määrä (kvantifioitu pikseleinä käyrän alla) arvioitiin.
|
intraoperatiivinen
|
|
Sydänlihaksen HO-1-proteiinipitoisuudet (kammiokudos ennen aortan ristikiinnittämistä)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Pieni biopsia otettiin oikean kammion vapaasta seinästä välittömästi ennen aortan ristikiinnittämistä.
Kudosnäytteet pikapakastettiin.
Western blot -analyysi suoritettiin.
HO-1-proteiinin määrä (kvantifioitu pikseleinä käyrän alla) arvioitiin.
|
intraoperatiivinen
|
|
Sydänlihaksen HO-1-proteiinipitoisuudet (kammiokudos aortan ristiinpuristuksen jälkeen)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Pieni biopsia otettiin oikean kammion vapaasta seinämästä aortan puristimen vapauttamisen jälkeen ennen vieroitusta kardiopulmonaalisesta ohituksesta.
Kudosnäytteet pikapakastettiin leikkaussalissa näytteenoton jälkeen.
Western blot -analyysi suoritettiin.
HO-1-proteiinin määrä (kvantifioitu pikseleinä käyrän alla) arvioitiin.
|
intraoperatiivinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 29. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .