De effecten van intraveneuze heem-arginaat op heem-oxygenase-1-expressie (HO-1) en oxidatieve stress in het menselijk hart
26 januari 2021 bijgewerkt door: Martin Andreas, M.D.
Pilotproef: de effecten van intraveneus heem-arginaat op HO-1-expressie en oxidatieve stress in het menselijk hart
Ischemie-reperfusieletsel kan worden verzwakt door HO-1-inductie. Onze eerdere gegevens bevestigden een sterke HO-1-inductie in perifere bloedcellen na infusie van heem-arginaat bij gezonde mensen. Bovendien konden we de verbetering van experimentele ischemie-reperfusieschade in de kuitmusculatuur door heem-arginaat bij gezonde proefpersonen aantonen, zoals gemeten met functionele MRI.
Daarom stellen we voor dat HO-1-inductie in het menselijk hart een geschikt doelwit kan zijn om cardiale ischemie-reperfusieschade te verminderen.
De HO-1-inductie zal in een klinisch onderzoek worden beoordeeld door middel van myocardbiopsie voorafgaand aan en na aorta-cross-clamping bij proefpersonen met of zonder voorafgaande behandeling met heemarginaat in twee verschillende doseringen. De HO-1-expressie zal ook worden gemeten in de klinische proeven in perifere mononucleaire bloedcellen. Als aanvullende uitkomst zullen de niveaus van myoglobine, creatinekinase en troponine T en reactieve zuurstofsoorten in plasma worden gemeten volgens standaard laboratoriumprocedures.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Mannen en vrouwen tussen 40 en 85 jaar (inclusief)
- Lichaamsmassa-index < 35 kg/m2
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
Uitsluitingscriteria (een van de volgende):
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de screening
- Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of het bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
- Ernstig nierfalen (glomerulafiltratiesnelheid < 30 ml/min)
- Matig of ernstig gestoorde linkerventrikelfunctie (ejectiefractie < 40%)
- Matig of ernstig gestoorde rechterventrikelfunctie
- Systolische longdruk > 45 mmHg
- Acuut of recent (<7 dagen) myocardinfarct
- Mogelijkheid om kinderen te krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Heem-arginaat (hoge dosis)
24 uur voorafgaand aan de geplande chirurgische vervanging van de aortaklep werd heme-arginaat in een dosis van 3 mg/kg verdund tot 110 ml met 0,9% natriumchloride toegediend als een enkele intraveneuze infusie met behulp van een infuuspomp.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Heem-arginaat (lage dosis)
24 uur voorafgaand aan de geplande chirurgische vervanging van de aortaklep werd heme-arginaat in een dosis van 1 mg/kg verdund tot 110 ml met 0,9% natriumchloride toegediend als een enkele intraveneuze infusie met behulp van een infuuspomp.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
24 uur voorafgaand aan de geplande chirurgische aortaklepvervanging kregen proefpersonen een enkelvoudige intraveneuze infusie van een equivalent volume van 0,9% natriumchloride-oplossing.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Heme Oxygenase-1 (HO-1) Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) niveaus (atriumweefsel)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Het rechter atriale aneurysma werd afgeklemd en doorgesneden voor canulatie vóór cardiopulmonale bypass.
De weefselmonsters werden na monsterneming snel ingevroren in de operatiekamer.
|
intraoperatief
|
|
Myocardiale HO-1 mRNA-niveaus (ventriculair weefsel vóór aorta kruislings klemmen)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Er werd een kleine biopsie genomen van de vrije wand van het rechterventrikel, direct voor aorta-cross-clamping.
De weefselmonsters werden na monsterneming snel ingevroren in de operatiekamer.
|
intraoperatief
|
|
Myocardiale HO-1 mRNA-niveaus (ventriculair weefsel na aorta kruislings klemmen)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Er werd een kleine biopsie genomen van de vrije wand van het rechterventrikel nadat de aortaklem was losgelaten vóór het ontwennen van de cardiopulmonale bypass.
De weefselmonsters werden na monsterneming snel ingevroren in de operatiekamer.
|
intraoperatief
|
|
Myocardiale HO-1 eiwitconcentraties (boezemweefsel)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Het rechter atriale aneurysma werd afgeklemd en doorgesneden voor canulatie vóór cardiopulmonale bypass. De weefselmonsters werden snel ingevroren.
Western blot-analyse werd uitgevoerd.
De hoeveelheid HO-1-eiwit (gekwantificeerd als pixels onder de curve) werd geëvalueerd.
|
intraoperatief
|
|
Myocardiale HO-1-eiwitconcentraties (ventriculair weefsel vóór aorta kruislings klemmen)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Er werd een kleine biopsie genomen van de vrije wand van het rechterventrikel, direct voor aorta-cross-clamping.
De weefselmonsters werden snel ingevroren.
Western blot-analyse werd uitgevoerd.
De hoeveelheid HO-1-eiwit (gekwantificeerd als pixels onder de curve) werd geëvalueerd.
|
intraoperatief
|
|
Myocardiale HO-1-eiwitconcentraties (ventriculair weefsel na kruislingse aortaafklemming)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Er werd een kleine biopsie genomen van de vrije wand van het rechterventrikel nadat de aortaklem was losgelaten vóór het ontwennen van de cardiopulmonale bypass.
De weefselmonsters werden na monsterneming snel ingevroren in de operatiekamer.
Western blot-analyse werd uitgevoerd.
De hoeveelheid HO-1-eiwit (gekwantificeerd als pixels onder de curve) werd geëvalueerd.
|
intraoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
11 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .