Effektene av intravenøst hemarginat på heme oksygenase-1 uttrykk (HO-1) og oksidativt stress i det menneskelige hjertet
26. januar 2021 oppdatert av: Martin Andreas, M.D.
Pilotforsøk: Effektene av intravenøst hemarginat på HO-1-ekspresjon og oksidativt stress i det menneskelige hjertet
Iskemi-reperfusjonsskade kan svekkes av HO-1-induksjon. Våre tidligere data bekreftet sterk HO-1-induksjon i perifere blodceller etter heme arginat-infusjon hos friske mennesker. Videre kunne vi demonstrere forbedringen av eksperimentell iskemi-reperfusjonsskade i kalvemuskulaturen ved heme arginat hos friske personer målt ved funksjonell MR.
Derfor foreslår vi at HO-1-induksjon i det menneskelige hjertet kan være et passende mål for å dempe hjerteiskemi-reperfusjonsskade.
HO-1-induksjonen vil bli vurdert i en klinisk studie ved myokardbiopsi før og etter aortakryssklemming hos personer med eller uten forutgående hemarginatbehandling i to forskjellige doser. HO-1-ekspresjonen vil også bli målt i de kliniske forsøkene i perifere mononukleære blodceller. Som et tilleggsresultat vil nivåer av myoglobin, kreatinkinase og troponin T og reaktive oksygenarter bli målt i plasma i henhold til standard laboratorieprosedyrer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Menn og kvinner i alderen mellom 40 og 85 år (inklusive)
- Kroppsmasseindeks < 35 kg/m2
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket og å forstå og etterkomme studiens krav
Ekskluderingskriterier (enhver av følgende):
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringen
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før screening
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet
- Alvorlig nyresvikt (glomerula filtrasjonshastighet < 30 ml/min)
- Moderat eller alvorlig svekket venstre ventrikkelfunksjon (ejeksjonsfraksjon < 40 %)
- Moderat eller alvorlig nedsatt funksjon av høyre ventrikkel
- Systolisk lungetrykk > 45 mmHg
- Akutt eller nylig (<7 dager) hjerteinfarkt
- Barnebærende potensial
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Heme arginat (høy dose)
24 timer før den planlagte kirurgiske utskiftingen av aortaklaffen, ble hemarginat i en dose på 3 mg/kg fortynnet til 110 ml med 0,9 % natriumklorid administrert ved en enkelt intravenøs infusjon ved bruk av en infusjonspumpe.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Heme arginat (lav dose)
24 timer før den planlagte kirurgiske utskiftingen av aortaklaffen, ble hemarginat i en dose på 1 mg/kg fortynnet til 110 ml med 0,9 % natriumklorid administrert ved en enkelt intravenøs infusjon ved bruk av en infusjonspumpe.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
24 timer før den planlagte kirurgiske utskiftingen av aortaklaffen, mottok forsøkspersonene en enkelt intravenøs infusjon av et ekvivalent volum av 0,9 % natriumkloridløsning.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Heme oksygenase-1 (HO-1) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) nivåer (atrievev)
Tidsramme: intraoperativt
|
Høyre atrievedheng ble klemt fast og kuttet for kanylering før kardiopulmonal bypass.
Vevsprøvene ble hurtigfryst i operasjonssalen etter prøvetaking.
|
intraoperativt
|
|
Myokard HO-1 mRNA-nivåer (ventrikulært vev før aortakryssklemming)
Tidsramme: intraoperativt
|
En liten biopsi ble tatt fra høyre ventrikkels frie vegg rett før aorta kryssklemming.
Vevsprøvene ble hurtigfryst i operasjonssalen etter prøvetaking.
|
intraoperativt
|
|
Myokard HO-1 mRNA-nivåer (ventrikulært vev etter aortakryssklemming)
Tidsramme: intraoperativt
|
En liten biopsi ble tatt fra høyre ventrikkelfri vegg etter frigjøring av aortaklemmen før avvenning fra kardiopulmonal bypass.
Vevsprøvene ble hurtigfryst i operasjonssalen etter prøvetaking.
|
intraoperativt
|
|
Myokard HO-1 proteinkonsentrasjoner (atrievev)
Tidsramme: intraoperativt
|
Høyre atrievedheng ble klemt fast og kuttet for kanylering før kardiopulmonal bypass. Vevsprøvene ble hurtigfrosset.
Western blot-analyse ble utført.
Mengden HO-1-protein (kvantifisert som piksler under kurven) ble evaluert.
|
intraoperativt
|
|
Myokard HO-1-proteinkonsentrasjoner (ventrikulært vev før aortakryssklemming)
Tidsramme: intraoperativt
|
En liten biopsi ble tatt fra høyre ventrikkels frie vegg rett før aorta kryssklemming.
Vevsprøvene ble hurtigfrosset.
Western blot-analyse ble utført.
Mengden HO-1-protein (kvantifisert som piksler under kurven) ble evaluert.
|
intraoperativt
|
|
Myokard HO-1-proteinkonsentrasjoner (ventrikulært vev etter aortakryssklemming)
Tidsramme: intraoperativt
|
En liten biopsi ble tatt fra høyre ventrikkelfri vegg etter frigjøring av aortaklemmen før avvenning fra kardiopulmonal bypass.
Vevsprøvene ble hurtigfryst i operasjonssalen etter prøvetaking.
Western blot-analyse ble utført.
Mengden HO-1-protein (kvantifisert som piksler under kurven) ble evaluert.
|
intraoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
13. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
13. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
11. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .