Az intravénás hem-arginát hatása a hem-oxigenáz-1 expressziójára (HO-1) és az oxidatív stresszre az emberi szívben
2021. január 26. frissítette: Martin Andreas, M.D.
Kísérleti kísérlet: Az intravénás hem-arginát hatása a HO-1 expressziójára és az oxidatív stresszre az emberi szívben
Az ischaemiás reperfúziós sérülést a HO-1 indukciója gyengítheti. Korábbi adataink erős HO-1 indukciót igazoltak a perifériás vérsejtekben hem arginát infúziót követően egészséges emberekben. Ezen túlmenően egészséges alanyokban funkcionális MRI-vel mérve kimutattuk a vádli izomzatának kísérleti ischaemiás reperfúziós sérülésének javulását hem-argináttal.
Ezért azt javasoljuk, hogy a HO-1 indukciója az emberi szívben megfelelő célpont lehet a szív ischaemia-reperfúziós károsodásának enyhítésére.
A HO-1 indukciót egy klinikai vizsgálatban szívizom biopsziával értékelik az aorta keresztmetszete előtt és után olyan alanyoknál, akik korábban hem-arginát kezelést kaptak, vagy anélkül, két különböző dózisban. A HO-1 expresszióját a perifériás vér mononukleáris sejtjein végzett klinikai vizsgálatok során is mérjük. További eredményként a mioglobin, a kreatin-kináz és a troponin T, valamint a reaktív oxigénfajták szintjét mérik a plazmában a szokásos laboratóriumi eljárások szerint.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- 40 és 85 év közötti férfiak és nők (beleértve)
- Testtömegindex < 35 kg/m2
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval a helyi nyelven, valamint megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit
Kizárási kritériumok (a következők bármelyike):
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben
- Kezelés más vizsgált gyógyszerrel a szűrést megelőző 3 héten belül
- Bármilyen betegség és/vagy olyan műtéti vagy egészségügyi állapot kórtörténete vagy klinikai bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Súlyos veseelégtelenség (glomerulafiltrációs sebesség < 30 ml/perc)
- Közepesen vagy súlyosan károsodott bal kamra funkció (ejekciós frakció < 40%)
- Közepesen vagy súlyosan károsodott jobb kamra funkció
- A szisztolés tüdőnyomás > 45 Hgmm
- Akut vagy közelmúltbeli (<7 nap) szívinfarktus
- Gyermekvállalási potenciál
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Heme arginát (nagy dózisú)
24 órával a tervezett műtéti aortabillentyű-csere előtt 3 mg/kg hem-arginátot adtunk be 0,9%-os nátrium-kloriddal 110 ml-re hígítva egyetlen intravénás infúzióban, infúziós pumpa segítségével.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Heme arginát (alacsony dózis)
24 órával a tervezett műtéti aortabillentyű-csere előtt 1 mg/ttkg hem-arginátot adtunk be 0,9%-os nátrium-kloriddal 110 ml-re hígítva egyetlen intravénás infúzióban, infúziós pumpa segítségével.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
24 órával a tervezett műtéti aortabillentyű-csere előtt az alanyok egyszeri intravénás infúziót kaptak ekvivalens térfogatú 0,9%-os nátrium-klorid oldatból.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hem-oxigenáz-1 (HO-1) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintje (pitvari szövet)
Időkeret: intraoperatív
|
A jobb pitvar függelékét a kardiopulmonális bypass előtt befogtuk és átvágtuk a kanüláláshoz.
A mintavételt követően a szövetmintákat a műtőben pillanatok alatt lefagyasztottuk.
|
intraoperatív
|
|
A szívizom HO-1 mRNS szintjei (kamrai szövet az aorta keresztezése előtt)
Időkeret: intraoperatív
|
Egy kis biopsziát vettünk a jobb kamra szabad falából közvetlenül az aorta keresztbefogása előtt.
A mintavételt követően a szövetmintákat a műtőben pillanatok alatt lefagyasztottuk.
|
intraoperatív
|
|
A szívizom HO-1 mRNS-szintjei (kamrai szövet aorta keresztezése után)
Időkeret: intraoperatív
|
Egy kis biopsziát vettünk a jobb kamra szabad falából az aortabilincs felengedése után, mielőtt a cardiopulmonalis bypassról leszoktattuk volna.
A mintavételt követően a szövetmintákat a műtőben pillanatok alatt lefagyasztottuk.
|
intraoperatív
|
|
Szívizom HO-1 fehérje koncentrációja (pitvari szövet)
Időkeret: intraoperatív
|
A jobb pitvar függelékét a kardiopulmonális bypass előtt befogtuk és levágtuk a kanülozáshoz. A szövetmintákat azonnal lefagyasztottuk.
Western blot analízist végeztünk.
A HO-1 fehérje mennyiségét (a görbe alatti pixelekben számszerűsítve) értékeltük.
|
intraoperatív
|
|
A szívizom HO-1 fehérjekoncentrációja (kamrai szövet az aorta keresztezése előtt)
Időkeret: intraoperatív
|
Egy kis biopsziát vettünk a jobb kamra szabad falából közvetlenül az aorta keresztbefogása előtt.
A szövetmintákat azonnal lefagyasztottuk.
Western blot analízist végeztünk.
A HO-1 fehérje mennyiségét (a görbe alatti pixelekben számszerűsítve) értékeltük.
|
intraoperatív
|
|
A szívizom HO-1 fehérjekoncentrációja (kamrai szövet az aorta keresztezése után)
Időkeret: intraoperatív
|
Egy kis biopsziát vettünk a jobb kamra szabad falából az aortabilincs felengedése után, mielőtt a cardiopulmonalis bypassról leszoktattuk volna.
A mintavételt követően a szövetmintákat a műtőben pillanatok alatt lefagyasztottuk.
Western blot analízist végeztünk.
A HO-1 fehérje mennyiségét (a görbe alatti pixelekben számszerűsítve) értékeltük.
|
intraoperatív
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. március 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 8.
Első közzététel (Becslés)
2014. december 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 26.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .