Влияние внутривенного аргината гема на экспрессию оксигеназы гема-1 (HO-1) и окислительный стресс в сердце человека
26 января 2021 г. обновлено: Martin Andreas, M.D.
Пилотное испытание: влияние внутривенного аргината гема на экспрессию HO-1 и окислительный стресс в сердце человека
Реперфузионное повреждение при ишемии может быть ослаблено индукцией НО-1. Наши предыдущие данные подтвердили сильную индукцию HO-1 в клетках периферической крови после инфузии аргината гема у здоровых людей. Кроме того, мы смогли продемонстрировать улучшение экспериментального ишемического реперфузионного повреждения мускулатуры голени под действием аргината гема у здоровых субъектов, что было измерено с помощью функциональной МРТ.
Таким образом, мы предполагаем, что индукция HO-1 в сердце человека может быть подходящей мишенью для смягчения сердечной ишемии-реперфузии.
Индукция HO-1 будет оцениваться в ходе клинического испытания с помощью биопсии миокарда до и после пережатия аорты у субъектов с предшествующим лечением аргинатом гема или без него в двух разных дозах. Экспрессию HO-1 также будут измерять в клинических испытаниях в мононуклеарных клетках периферической крови. В качестве дополнительного результата в плазме будут измеряться уровни миоглобина, креатинкиназы и тропонина Т, а также активных форм кислорода в соответствии со стандартными лабораторными процедурами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Мужчины и женщины в возрасте от 40 до 85 лет (включительно)
- Индекс массы тела < 35 кг/м2
- Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования
Критерии исключения (любой из следующих):
- Известная гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 недель до скрининга
- История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
- Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)
- Умеренное или тяжелое нарушение функции левого желудочка (фракция выброса <40%)
- Умеренное или тяжелое нарушение функции правого желудочка
- Систолическое легочное давление > 45 мм рт.ст.
- Острый или недавно перенесенный (<7 дней) инфаркт миокарда
- Потенциал деторождения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аргинат гема (высокая доза)
За 24 часа до планируемого хирургического протезирования аортального клапана вводили аргинат гема в дозе 3 мг/кг, разведенный до 110 мл 0,9% раствором натрия хлорида, однократно внутривенно с помощью инфузионного насоса.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Аргинат гема (низкая доза)
За 24 часа до планируемого хирургического протезирования аортального клапана вводили аргинат гема в дозе 1 мг/кг, разведенный до 110 мл 0,9% раствором натрия хлорида, путем однократной внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
За 24 часа до планируемой хирургической замены аортального клапана испытуемым однократно внутривенно вливали эквивалентный объем 0,9% раствора натрия хлорида.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемоксигеназа-1 (HO-1) Уровни рибонуклеиновой кислоты (мРНК) (ткань предсердий)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Ушко правого предсердия пережимали и разрезали для катетеризации до искусственного кровообращения.
Образцы тканей были подвергнуты мгновенной заморозке в операционной после взятия проб.
|
интраоперационный
|
|
Уровни мРНК HO-1 в миокарде (ткань желудочков до пережатия аорты)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Непосредственно перед пережатием аорты была взята небольшая биопсия из свободной стенки правого желудочка.
Образцы тканей были подвергнуты мгновенной заморозке в операционной после взятия проб.
|
интраоперационный
|
|
Уровни мРНК HO-1 в миокарде (ткань желудочка после пережатия аорты)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Небольшая биопсия была взята из свободной стенки правого желудочка после освобождения аортального зажима перед отлучением от искусственного кровообращения.
Образцы тканей были подвергнуты мгновенной заморозке в операционной после взятия проб.
|
интраоперационный
|
|
Концентрация миокардиального белка HO-1 (ткань предсердий)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Ушко правого предсердия пережимали и разрезали для катетеризации до искусственного кровообращения. Образцы ткани быстро замораживали.
Был проведен вестерн-блот анализ.
Оценивали количество белка HO-1 (количественно определяемое как пиксели под кривой).
|
интраоперационный
|
|
Концентрация белка HO-1 в миокарде (ткань желудочка до пережатия аорты)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Непосредственно перед пережатием аорты была взята небольшая биопсия из свободной стенки правого желудочка.
Образцы тканей подвергали быстрой заморозке.
Был проведен вестерн-блот анализ.
Оценивали количество белка HO-1 (количественно определяемое как пиксели под кривой).
|
интраоперационный
|
|
Концентрация миокардиального белка HO-1 (ткань желудочка после пережатия аорты)
Временное ограничение: интраоперационный
|
Небольшая биопсия была взята из свободной стенки правого желудочка после освобождения аортального зажима перед отлучением от искусственного кровообращения.
Образцы тканей были подвергнуты мгновенной заморозке в операционной после взятия проб.
Был проведен вестерн-блот анализ.
Оценивали количество белка HO-1 (количественно определяемое как пиксели под кривой).
|
интраоперационный
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .