Os efeitos do arginato heme intravenoso na expressão da heme oxigenase-1 (HO-1) e no estresse oxidativo no coração humano
26 de janeiro de 2021 atualizado por: Martin Andreas, M.D.
Teste Piloto: Os Efeitos do Heme Arginato Intravenoso na Expressão HO-1 e no Estresse Oxidativo no Coração Humano
A lesão de isquemia e reperfusão pode ser atenuada pela indução de HO-1. Nossos dados anteriores confirmaram a forte indução de HO-1 em células sanguíneas periféricas após a infusão de heme arginato em humanos saudáveis. Além disso, pudemos demonstrar a melhora da lesão de isquemia e reperfusão experimental na musculatura da panturrilha pelo heme arginato em indivíduos saudáveis, conforme medido por ressonância magnética funcional.
Portanto, propomos que a indução de HO-1 no coração humano pode ser um alvo adequado para mitigar a lesão de isquemia-reperfusão cardíaca.
A indução de HO-1 será avaliada em ensaio clínico por biópsia miocárdica antes e após pinçamento aórtico em indivíduos com ou sem tratamento prévio com heme arginato em duas dosagens diferentes. A expressão de HO-1 também será medida nos ensaios clínicos em células mononucleares de sangue periférico. Como resultado adicional, os níveis de mioglobina, creatina-quinase e troponina T e espécies reativas de oxigênio serão medidos no plasma de acordo com procedimentos laboratoriais padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Homens e mulheres com idade entre 40 e 85 anos (inclusive)
- Índice de massa corporal < 35 kg/m2
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo
Critérios de exclusão (qualquer um dos seguintes):
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento
- Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 semanas antes da triagem
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo
- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular < 30 ml/min)
- Função ventricular esquerda moderada ou gravemente prejudicada (fração de ejeção < 40%)
- Função ventricular direita moderada ou gravemente prejudicada
- Pressão pulmonar sistólica > 45 mmHg
- Infarto do miocárdio agudo ou recente (< 7 dias)
- Potencial de gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Heme arginato (alta dose)
24 horas antes da substituição cirúrgica planejada da valva aórtica, arginato de heme na dose de 3 mg/kg diluído para 110 ml com cloreto de sódio 0,9% foi administrado em uma única infusão intravenosa usando uma bomba de infusão.
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Outros nomes:
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Experimental: Heme arginato (dose baixa)
24 horas antes da substituição cirúrgica planejada da válvula aórtica, foi administrado arginato de heme na dose de 1 mg/kg diluído para 110 ml com cloreto de sódio a 0,9% em uma única infusão intravenosa usando uma bomba de infusão.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
24 horas antes da substituição cirúrgica planejada da válvula aórtica, os indivíduos receberam uma única infusão intravenosa de um volume equivalente de solução de cloreto de sódio a 0,9%.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro da heme oxigenase-1 (HO-1) (tecido atrial)
Prazo: intraoperatório
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O apêndice atrial direito foi pinçado e cortado para canulação antes da circulação extracorpórea.
As amostras de tecido foram congeladas na sala de operação após a amostragem.
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intraoperatório
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Níveis de mRNA de HO-1 no miocárdio (tecido ventricular antes do pinçamento aórtico)
Prazo: intraoperatório
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Uma pequena biópsia foi feita da parede livre do ventrículo direito imediatamente antes do pinçamento aórtico.
As amostras de tecido foram congeladas na sala de operação após a amostragem.
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intraoperatório
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Níveis de mRNA de HO-1 no miocárdio (tecido ventricular após pinçamento aórtico)
Prazo: intraoperatório
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Uma pequena biópsia foi feita da parede livre do ventrículo direito após a liberação do clamp aórtico antes do desmame da circulação extracorpórea.
As amostras de tecido foram congeladas na sala de operação após a amostragem.
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intraoperatório
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Concentrações de proteína HO-1 no miocárdio (tecido atrial)
Prazo: intraoperatório
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O apêndice atrial direito foi clampeado e cortado para canulação antes da circulação extracorpórea. As amostras de tecido foram congeladas rapidamente.
A análise de Western Blot foi realizada.
A quantidade de proteína HO-1 (quantificada como pixels sob a curva) foi avaliada.
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intraoperatório
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Concentrações de proteína HO-1 no miocárdio (tecido ventricular antes do pinçamento aórtico)
Prazo: intraoperatório
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Uma pequena biópsia foi feita da parede livre do ventrículo direito imediatamente antes do pinçamento aórtico.
As amostras de tecido foram congeladas rapidamente.
A análise de Western Blot foi realizada.
A quantidade de proteína HO-1 (quantificada como pixels sob a curva) foi avaliada.
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intraoperatório
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Concentrações de proteína HO-1 no miocárdio (tecido ventricular após pinçamento aórtico)
Prazo: intraoperatório
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Uma pequena biópsia foi feita da parede livre do ventrículo direito após a liberação do clamp aórtico antes do desmame da circulação extracorpórea.
As amostras de tecido foram congeladas na sala de operação após a amostragem.
A análise de Western Blot foi realizada.
A quantidade de proteína HO-1 (quantificada como pixels sob a curva) foi avaliada.
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intraoperatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
13 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
13 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (Número EudraCT)
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