Effekterna av intravenöst hemarginat på heme oxygenas-1 uttryck (HO-1) och oxidativ stress i det mänskliga hjärtat
26 januari 2021 uppdaterad av: Martin Andreas, M.D.
Pilotförsök: effekterna av intravenöst hemarginat på HO-1-uttryck och oxidativ stress i det mänskliga hjärtat
Ischemi reperfusionsskada kan försvagas av HO-1-induktion. Våra tidigare data bekräftade stark HO-1-induktion i perifera blodkroppar efter hemarginatinfusion hos friska människor. Dessutom kunde vi demonstrera förbättringen av experimentell ischemi-reperfusionsskada i kalvmuskulaturen genom hemarginat hos friska försökspersoner mätt med funktionell MRI.
Därför föreslår vi att HO-1-induktion i det mänskliga hjärtat kan vara ett lämpligt mål för att lindra hjärtischemi-reperfusionsskada.
HO-1-induktionen kommer att bedömas i en klinisk prövning genom myokardbiopsi före och efter korsklämning av aorta hos patienter med eller utan föregående hemarginatbehandling i två olika doser. HO-1-uttrycket kommer också att mätas i de kliniska prövningarna i perifera mononukleära blodceller. Som ytterligare resultat kommer nivåer av myoglobin, kreatinkinas och troponin T och reaktiva syreämnen att mätas i plasma enligt standardlaboratorieprocedurer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Män och kvinnor mellan 40 och 85 år (inklusive)
- Kroppsmassaindex < 35 kg/m2
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav
Uteslutningskriterier (något av följande):
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller något hjälpämne i läkemedelsformuleringen
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 veckor före screening
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet
- Allvarlig njursvikt (glomerula filtrationshastighet < 30 ml/min)
- Måttligt eller kraftigt nedsatt vänsterkammarfunktion (ejektionsfraktion < 40 %)
- Måttligt eller kraftigt nedsatt högerkammarfunktion
- Systoliskt lungtryck > 45 mmHg
- Akut eller nyligen (<7 dagar) hjärtinfarkt
- Barnfödande potential
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Heme arginat (hög dos)
24 timmar före det planerade kirurgiska bytet av aortaklaffen, administrerades hemarginat i en dos av 3 mg/kg utspätt till 110 ml med 0,9 % natriumklorid vid en intravenös infusion med en infusionspump.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Heme arginat (låg dos)
24 timmar före det planerade kirurgiska bytet av aortaklaffen, administrerades hemarginat i en dos av 1 mg/kg utspätt till 110 ml med 0,9 % natriumklorid vid en enda intravenös infusion med en infusionspump.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
24 timmar före det planerade kirurgiska bytet av aortaklaffen fick försökspersonerna en intravenös engångsinfusion av en ekvivalent volym 0,9 % natriumkloridlösning.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Heme Oxygenas-1 (HO-1) Messenger Ribonukleinsyra (mRNA) nivåer (förmaksvävnad)
Tidsram: intraoperativt
|
Det högra förmaksbihanget klämdes fast och skars för kanylering innan kardiopulmonell bypass.
Vävnadsproverna snabbfrystes i operationssalen efter provtagning.
|
intraoperativt
|
|
Myokardiell HO-1 mRNA-nivåer (ventrikulär vävnad före korsklämning av aorta)
Tidsram: intraoperativt
|
En liten biopsi togs från den högra kammarens fria vägg direkt före korsklämning av aorta.
Vävnadsproverna snabbfrystes i operationssalen efter provtagning.
|
intraoperativt
|
|
Myokardiell HO-1 mRNA-nivåer (ventrikulär vävnad efter korsklämning av aorta)
Tidsram: intraoperativt
|
En liten biopsi togs från den högra kammarens fria vägg efter frigöring av aortaklämman före avvänjning från kardiopulmonell bypass.
Vävnadsproverna snabbfrystes i operationssalen efter provtagning.
|
intraoperativt
|
|
Myokardiell HO-1-proteinkoncentrationer (förmaksvävnad)
Tidsram: intraoperativt
|
Det högra förmaksbihanget klämdes fast och skars för kanylering före kardiopulmonell bypass. Vävnadsproverna snabbfrystes.
Western blot-analys utfördes.
Mängden HO-1-protein (kvantifierad som pixlar under kurvan) utvärderades.
|
intraoperativt
|
|
Myokardiell HO-1-proteinkoncentration (ventrikulär vävnad före korsklämning av aorta)
Tidsram: intraoperativt
|
En liten biopsi togs från den högra kammarens fria vägg direkt före korsklämning av aorta.
Vävnadsproverna snabbfrystes.
Western blot-analys utfördes.
Mängden HO-1-protein (kvantifierad som pixlar under kurvan) utvärderades.
|
intraoperativt
|
|
Myokardiell HO-1-proteinkoncentration (ventrikulär vävnad efter korsklämning av aorta)
Tidsram: intraoperativt
|
En liten biopsi togs från den högra kammarens fria vägg efter frigöring av aortaklämman före avvänjning från kardiopulmonell bypass.
Vävnadsproverna snabbfrystes i operationssalen efter provtagning.
Western blot-analys utfördes.
Mängden HO-1-protein (kvantifierad som pixlar under kurvan) utvärderades.
|
intraoperativt
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
13 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2014
Första postat (Uppskatta)
11 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .