Les effets de l'arginate d'hème intraveineux sur l'expression de l'hème oxygénase-1 (HO-1) et le stress oxydatif dans le cœur humain
26 janvier 2021 mis à jour par: Martin Andreas, M.D.
Essai pilote : les effets de l'arginate d'hème intraveineux sur l'expression de HO-1 et le stress oxydatif dans le cœur humain
Les lésions d'ischémie-reperfusion peuvent être atténuées par l'induction de HO-1. Nos données précédentes ont confirmé une forte induction de HO-1 dans les cellules du sang périphérique après une perfusion d'arginate d'hème chez des humains en bonne santé. En outre, nous avons pu démontrer l'amélioration de la lésion de reperfusion d'ischémie expérimentale dans la musculature du mollet par l'arginate d'hème chez des sujets sains, telle que mesurée par IRM fonctionnelle.
Par conséquent, nous proposons que l'induction de HO-1 dans le cœur humain puisse être une cible appropriée pour atténuer les lésions d'ischémie-reperfusion cardiaque.
L'induction de HO-1 sera évaluée dans un essai clinique par biopsie myocardique avant et après clampage aortique chez des sujets avec ou sans traitement préalable par l'arginate hémique à deux dosages différents. L'expression de HO-1 sera également mesurée dans les essais cliniques sur les cellules mononucléaires du sang périphérique. Comme résultat supplémentaire, les niveaux de myoglobine, de créatine-kinase et de troponine T et d'espèces réactives de l'oxygène seront mesurés dans le plasma conformément aux procédures de laboratoire standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Hommes et femmes âgés de 40 à 85 ans (inclus)
- Indice de masse corporelle < 35 kg/m2
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude
Critères d'exclusion (l'un des suivants) :
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation du médicament
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant le dépistage
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
- Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min)
- Altération modérée ou sévère de la fonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection < 40 %)
- Altération modérée ou grave de la fonction ventriculaire droite
- Pression pulmonaire systolique > 45 mmHg
- Infarctus du myocarde aigu ou récent (<7 jours)
- Potentiel de procréer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Arginate d'hème (forte dose)
24 heures avant le remplacement chirurgical prévu de la valve aortique, de l'arginate d'hème à une dose de 3 mg/kg dilué à 110 ml avec du chlorure de sodium à 0,9 % a été administré en une seule perfusion intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion.
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Autres noms:
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Expérimental: Arginate d'hème (faible dose)
24 heures avant le remplacement chirurgical prévu de la valve aortique, de l'arginate d'hème à une dose de 1 mg/kg dilué à 110 ml avec du chlorure de sodium à 0,9 % a été administré en une seule perfusion intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
24 heures avant le remplacement chirurgical prévu de la valve aortique, les sujets ont reçu une seule perfusion intraveineuse d'un volume équivalent de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'hème oxygénase-1 (HO-1) (tissu auriculaire)
Délai: peropératoire
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L'appendice auriculaire droit a été clampé et coupé pour canulation avant circulation extracorporelle.
Les échantillons de tissus ont été congelés au bloc opératoire après prélèvement.
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peropératoire
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Niveaux d'ARNm de HO-1 myocardique (tissu ventriculaire avant clampage aortique)
Délai: peropératoire
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Une petite biopsie a été prélevée sur la paroi libre du ventricule droit juste avant le clampage aortique.
Les échantillons de tissus ont été congelés au bloc opératoire après prélèvement.
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peropératoire
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Niveaux d'ARNm de HO-1 myocardique (tissu ventriculaire après clampage aortique)
Délai: peropératoire
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Une petite biopsie a été prise de la paroi libre du ventricule droit après la libération du clamp aortique avant le sevrage de la circulation extracorporelle.
Les échantillons de tissus ont été congelés au bloc opératoire après prélèvement.
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peropératoire
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Concentrations de protéines myocardiques HO-1 (tissu auriculaire)
Délai: peropératoire
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L'appendice auriculaire droit a été clampé et coupé pour la canulation avant la circulation extracorporelle. Les échantillons de tissu ont été congelés rapidement.
Une analyse Western blot a été effectuée.
La quantité de protéine HO-1 (quantifiée en pixels sous la courbe) a été évaluée.
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peropératoire
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Concentrations de protéines myocardiques HO-1 (tissu ventriculaire avant clampage aortique)
Délai: peropératoire
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Une petite biopsie a été prélevée sur la paroi libre du ventricule droit juste avant le clampage aortique.
Les échantillons de tissus ont été congelés instantanément.
Une analyse Western blot a été effectuée.
La quantité de protéine HO-1 (quantifiée en pixels sous la courbe) a été évaluée.
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peropératoire
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Concentrations de protéines myocardiques HO-1 (tissu ventriculaire après clampage aortique)
Délai: peropératoire
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Une petite biopsie a été prise de la paroi libre du ventricule droit après la libération du clamp aortique avant le sevrage de la circulation extracorporelle.
Les échantillons de tissus ont été congelés au bloc opératoire après prélèvement.
Une analyse Western blot a été effectuée.
La quantité de protéine HO-1 (quantifiée en pixels sous la courbe) a été évaluée.
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peropératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfred Kocher, M.D., Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
13 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2014
Première publication (Estimation)
11 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HO-1 in the Heart
- 2013-000887-27 (Numéro EudraCT)
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