Partnerství pro výzkum vakcín proti ebole v Libérii (PŘEDCHOZÍ)
Pozadí:
- Onemocnění virem Ebola (EVD) postihuje mnoho lidí v Libérii a dalších zemích západní Afriky. Je způsoben virem Ebola a způsobuje lidem onemocnění horečkou, bolestmi hlavy, zvracením, průjmem, vyrážkou a krvácením. Asi polovina lidí s EVD zemře. Neexistuje na to žádná schválená léčba. Vědci studují dvě vakcíny proti ebole. Vakcíny nezpůsobují ebolu.
Cíle:
- Studovat bezpečnost a účinnost dvou vakcín proti ebole.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří žijí v Libérii a jsou ohroženi infekcí ebolou, ale nikdy ebolu neměli.
Design:
- Účastníci poskytnou informace včetně data narození, pohlaví, zaměstnání a umístění domova. Poskytnou kontaktní informace na sebe a 2 náhradní kontakty. Uvedou historii svého kontaktu s lidmi s ebolou. Někteří účastníci mohou mít fyzickou. Možná jim byla odebrána krev.
- Účastníkům bude injekčně podána buď vakcína proti ebole, nebo placebo s jehlou v horní části paže. Placebo je solný roztok.
- Účastníkům bude odebrána krev.
- Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut.
- Účastníci se vrátí na kliniku 1 týden a 1 měsíc poté, co dostanou injekci. Bude jim odebrána krev.
- Poté budou účastníci měsíčně kontaktováni, aby probrali, jak se cítí. Mohou být kontaktováni telefonicky, mohou navštívit kliniku nebo mohou mít návštěvu doma.
- Studie končí 8–12 měsíců poté, co účastníci dostanou výstřel. Pokud jedna z vakcín působí proti ebole a nemá mnoho vedlejších účinků, mohou účastníci dostat vakcínu, pokud ji nedostali ve studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění virem Ebola (EVD) v západní Africe se rychle šíří a existuje kritická potřeba vakcíny k prevenci EVD. Existují dvě kandidátní vakcíny proti viru Ebola, vakcína na bázi šimpanzího adenoviru 3 (ChAd3-EBO Z) a vakcína na bázi viru vezikulární stomatitidy (VSVdeltaG-ZEBOV). Tato studie vyhodnotí obě tyto vakcíny v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované tříramenné studii v Libérii. Každá vakcína bude porovnána se stejnou aktivní kontrolou. Protože existují omezené údaje o bezpečnosti těchto vakcín, bude počáteční fáze (fáze 2) studie zahrnovat sběr podrobnějších údajů o bezpečnosti a bude definovat imunitní odpověď vyvolanou každou vakcínou u prvních 600 dobrovolníků. S poklesem nových případů infekce virem Ebola již nebyla složka fáze 3 považována za proveditelnou a po schválení/souběhu z hlediska bezpečnosti, etiky a FDA byla studie upravena na robustnější, 1 500 osob, design fáze 2.
S dodatkem k pouze studii fáze 3 se koncový bod vrátil ke koncovému bodu fáze 2 bezpečnosti a imunogenicity.
Účastníci ve věku 18 let a starší budou po dobu 4 měsíců zapsáni na zdravotních klinikách v Monrovii v Libérii. Bude podána jedna dávka přiděleného činidla. Účastníci ve fázi 2 podstoupí odběr krve a vyhodnocení nežádoucích účinků (AE) a známek a příznaků infekce Ebola 1 týden a 1 měsíc po očkování a poté měsíční hodnocení AE a známek a příznaků Ebola. Účastníci ve fázi 3 podstoupí měsíční hodnocení AE a známek a symptomů infekce Ebola po očkování. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 8 až 12 měsíců.
Tato klinická studie k vyhodnocení účinnosti vakcíny poskytne přesné posouzení přínosů a rizik spojených s každou kandidátskou vakcínou a poskytne informace o politice širšího očkování v jiných zemích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Monrovia, Libérie
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kritéria pro zařazení do studie jsou široká a odrážejí cílovou populaci, která by nakonec dostala účinnou vakcínu.
- Informovaný souhlas
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Pravděpodobně bude v okolí očkovacího centra alespoň jeden rok.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Horečka vyšší nebo rovna 38,0 stupňům Celsia
- Historie EVD (self-report)
- Současné těhotenství (u žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test z moči)
- Kojení kojence
- Jakákoli podmínka, která by omezovala schopnost účastníka splnit požadavky protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2
ChAd3-EBO Z
|
Vakcína ChAd3-EBO Z se skládá z vektoru ChAd3 s inzertem fragmentu DNA, který kóduje glykoprotein viru Ebola, který je exprimován na povrchu virionu a je kritický pro připojení k hostitelským buňkám a katalýzu membránové fúze.
|
|
Experimentální: 3
VSVG-ZEBOV
|
Vakcína VSVdeltaG-ZEBOV se skládá z jediného rekombinantního (viru vezikulární stomatitidy) izolátu VSV (11481 nt) upraveného tak, aby nahradil gen kódující glykoprotein G obalu genem kódujícím obalový glykoprotein z kmene Zaire viru Ebola (ZEBOV)
|
|
Komparátor placeba: 1
Placebo (fyziologický roztok)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody.
Časové okno: Jeden měsíc
|
Počet účastníků, u kterých se během prvních 30 dnů vyskytly závažné nežádoucí příhody
|
Jeden měsíc
|
|
Opatření imunogenicity (ELISA a neutralizační antigen-specifické testy na protilátky.
Časové okno: Jeden měsíc
|
Protilátková odezva za 1 měsíc (EU/ml) pro účastníky bez zvýšených hladin při vstupu
|
Jeden měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999915071
- 15-I-N071 (Jiný identifikátor: NIH IRB Protocol ID number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .