Parceria para Pesquisa sobre Vacinas contra o Ebola na Libéria (PREVAIL)
Fundo:
- A doença do vírus Ebola (EVD) afeta muitas pessoas na Libéria e em outros países da África Ocidental. É causada pelo vírus Ebola e deixa as pessoas doentes com febre, dor de cabeça, vômito, diarréia, erupção cutânea e sangramento. Cerca de metade das pessoas com EVD morrem. Não há tratamento aprovado para isso. Pesquisadores estão estudando duas vacinas contra o ebola. As vacinas não causam Ebola.
Objetivos.
- Estudar a segurança e eficácia de duas vacinas contra o Ebola.
Elegibilidade:
- Adultos de 18 anos ou mais que vivem na Libéria e correm o risco de infecção por Ebola, mas nunca tiveram Ebola.
Projeto:
- Os participantes fornecerão informações, incluindo data de nascimento, sexo, ocupação e localização da casa. Eles fornecerão informações de contato para si mesmos e 2 contatos alternativos. Eles darão uma história de seu contato com pessoas com Ebola. Alguns participantes podem ter um exame físico. Eles podem ter sangue coletado.
- Os participantes serão injetados com uma vacina contra o Ebola ou um placebo com uma agulha na parte superior do braço. O placebo é uma solução salina.
- Os participantes terão sangue coletado.
- Os participantes serão observados por 30 minutos.
- Os participantes retornarão à clínica 1 semana e 1 mês após a injeção. Eles terão sangue coletado.
- Depois disso, os participantes serão contatados mensalmente para discutir como estão se sentindo. Eles podem ser contatados por telefone, podem visitar a clínica ou podem fazer uma visita domiciliar.
- O estudo termina 8 a 12 meses após os participantes receberem a injeção. Se uma das vacinas funcionar contra o Ebola e não tiver muitos efeitos colaterais, os participantes podem receber a vacina, caso não a tenham recebido no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença do vírus Ebola (EVD) na África Ocidental está se espalhando rapidamente, e há uma necessidade crítica de uma vacina para prevenir a EVD. Existem duas vacinas candidatas ao vírus Ebola, a vacina baseada no adenovírus chimpanzé 3 (ChAd3-EBO Z) e a vacina baseada no vírus da estomatite vesicular (VSVdeltaG-ZEBOV). Este estudo avaliará ambas as vacinas em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado e de 3 braços na Libéria. Cada vacina será comparada com o mesmo controle ativo. Como existem dados limitados sobre a segurança dessas vacinas, a fase inicial (fase 2) do estudo incluirá a coleta de dados mais detalhados sobre segurança e definirá a resposta imune provocada por cada vacina nos primeiros 600 voluntários. Com o declínio de novos casos de infecção pelo vírus Ebola, o componente da fase 3 não foi mais considerado viável e, seguindo a aprovação/concordância de segurança, ética e FDA, o estudo foi alterado para um projeto de fase 2 mais robusto para 1.500 pessoas.
Com a alteração para apenas um estudo de fase 3, o endpoint reverteu para o endpoint de fase 2 de segurança e imunogenicidade.
Os participantes com 18 anos ou mais serão matriculados em clínicas de saúde em Monróvia, Libéria, durante 4 meses. Uma única dose do agente designado será administrada. Os participantes na fase 2 serão submetidos a coleta de sangue e avaliação de eventos adversos (EAs) e sinais e sintomas de infecção por Ebola em 1 semana e 1 mês após a vacinação, e avaliação mensal de AEs e sinais e sintomas de Ebola posteriormente. Os participantes da fase 3 passarão por avaliação mensal de EAs e sinais e sintomas de infecção por Ebola após a vacinação. Todos os participantes serão acompanhados por 8 a 12 meses.
Este ensaio clínico para avaliar a eficácia da vacina fornecerá uma avaliação precisa dos benefícios e riscos associados a cada vacina candidata e informará a política de vacinação em larga escala em outros países.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Monrovia, Libéria
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os critérios de inclusão para o estudo são amplos, refletindo a população-alvo que eventualmente receberia uma vacina eficaz.
- Consentimento informado
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Provável estar nas proximidades do centro de vacinação por pelo menos um ano.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Febre maior ou igual a 38,0 graus Celsius
- História de EVD (auto-relato)
- Gravidez atual (um teste de gravidez de urina negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar)
- Amamentar uma criança
- Qualquer condição que limite a capacidade do participante de atender aos requisitos do protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 2
ChAd3-EBO Z
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A vacina ChAd3-EBO Z é composta por um vetor ChAd3 com uma inserção de fragmento de DNA que codifica a glicoproteína do vírus Ebola, que é expressa na superfície do vírion e é crítica para a ligação às células hospedeiras e catálise da fusão da membrana.
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Experimental: 3
VSVG-ZEBOV
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A vacina VSVdeltaG-ZEBOV é composta por um único isolado VSV recombinante (vírus da estomatite vesicular) (11481 nt) modificado para substituir o gene que codifica a glicoproteína do envelope G pelo gene que codifica a glicoproteína do envelope da cepa Zaire do vírus Ebola (ZEBOV).
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Comparador de Placebo: 1
Placebo (solução salina)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos Graves.
Prazo: Um mês
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Número de participantes com eventos adversos graves nos primeiros 30 dias
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Um mês
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Medidas de Imunogenicidade (ELISA e Ensaios Específicos de Antígenos de Neutralização para Anticorpos.
Prazo: Um mês
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Resposta de anticorpos em 1 mês (EU/mL) para participantes sem níveis elevados na entrada
|
Um mês
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999915071
- 15-I-N071 (Outro identificador: NIH IRB Protocol ID number)
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