Партнерство по исследованию вакцин против лихорадки Эбола в Либерии (PREVAIL)
Задний план:
- Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), поражает многих людей в Либерии и других странах Западной Африки. Он вызывается вирусом Эбола и вызывает у людей лихорадку, головную боль, рвоту, диарею, сыпь и кровотечение. Около половины людей с БВВЭ умирают. Для него не существует утвержденного лечения. Исследователи изучают две вакцины против Эболы. Вакцины не вызывают лихорадку Эбола.
Цели:
- Изучить безопасность и эффективность двух вакцин против Эболы.
Право на участие:
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше, проживающие в Либерии и подверженные риску заражения лихорадкой Эбола, но никогда не болевшие лихорадкой Эбола.
Дизайн:
- Участники предоставят информацию, включая дату рождения, пол, профессию и местонахождение дома. Они предоставят контактную информацию для себя и 2 альтернативных контакта. Они расскажут историю своих контактов с людьми, зараженными лихорадкой Эбола. У некоторых участников может быть физ. У них могут взять кровь.
- Участникам введут либо вакцину против лихорадки Эбола, либо плацебо иглой в предплечье. Плацебо представляет собой солевой раствор.
- У участников берут кровь.
- За участниками наблюдают в течение 30 минут.
- Участники вернутся в клинику через 1 неделю и 1 месяц после прививки. У них возьмут кровь.
- После этого с участниками будут связываться ежемесячно, чтобы обсудить их самочувствие. С ними можно связаться по телефону, они могут посетить клинику или посетить их на дому.
- Исследование заканчивается через 8-12 месяцев после того, как участники получат прививку. Если одна из вакцин работает против лихорадки Эбола и не имеет большого количества побочных эффектов, участники могут получить вакцину, если они не получали ее в ходе исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), в Западной Африке быстро распространяется, и существует острая необходимость в вакцине для предотвращения БВВЭ. Существует две кандидатные вакцины против вируса Эбола: вакцина на основе аденовируса 3 шимпанзе (ChAd3-EBO Z) и вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSVdeltaG-ZEBOV). В этом исследовании обе эти вакцины будут оцениваться в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании с тремя группами в Либерии. Каждая вакцина будет сравниваться с одним и тем же активным контролем. Поскольку данные о безопасности этих вакцин ограничены, начальная фаза (фаза 2) исследования будет включать сбор более подробных данных о безопасности и определение иммунного ответа, вызываемого каждой вакциной у первых 600 добровольцев. С уменьшением числа новых случаев инфекции, вызванной вирусом Эбола, компонент фазы 3 больше не считался осуществимым, и после одобрения/согласования вопросов безопасности, этики и FDA исследование было изменено на более надежный план фазы 2 с участием 1500 человек.
С поправкой только на исследование фазы 3 конечная точка вернулась к конечной точке фазы 2 по безопасности и иммуногенности.
Участники в возрасте 18 лет и старше будут зарегистрированы в медицинских клиниках в Монровии, Либерия, в течение 4 месяцев. Будет введена однократная доза назначенного агента. Участники этапа 2 будут проходить забор крови и оценку нежелательных явлений (НЯ), а также признаков и симптомов инфекции Эбола через 1 неделю и 1 месяц после вакцинации, а затем ежемесячную оценку НЯ, а также признаков и симптомов лихорадки Эбола. Участники этапа 3 будут проходить ежемесячную оценку нежелательных явлений, а также признаков и симптомов инфекции, вызванной лихорадкой Эбола, после вакцинации. За всеми участниками будет наблюдаться от 8 до 12 месяцев.
Это клиническое испытание для оценки эффективности вакцины обеспечит точную оценку преимуществ и рисков, связанных с каждой вакциной-кандидатом, и послужит основой для политики в отношении более широкой вакцинации в других странах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Monrovia, Либерия
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Критерии включения в исследование являются широкими и отражают целевую группу населения, которая в конечном итоге получит эффективную вакцину.
- Информированное согласие
- Возраст больше или равен 18 годам
- Вероятно, находиться в окрестностях центра вакцинации не менее одного года.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Лихорадка выше или равна 38,0 градусов по Цельсию
- История БВВЭ (самоотчет)
- Текущая беременность (отрицательный тест мочи на беременность требуется для женщин детородного возраста)
- Грудное вскармливание младенца
- Любое условие, которое ограничивает способность участника выполнять требования протокола исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 2
ChAd3-EBO Z
|
Вакцина ChAd3-EBO Z состоит из вектора ChAd3 со вставкой фрагмента ДНК, кодирующей гликопротеин вируса Эбола, который экспрессируется на поверхности вириона и имеет решающее значение для прикрепления к клеткам-хозяевам и катализа слияния мембран.
|
|
Экспериментальный: 3
ВСВГ-ЗЕБОВ
|
Вакцина VSVdeltaG-ZEBOV состоит из одного рекомбинантного (вируса везикулярного стоматита) изолята VSV (11481 нт), модифицированного для замены гена, кодирующего оболочечный гликопротеин G, на ген, кодирующий оболочечный гликопротеин штамма Заир вируса Эбола (ZEBOV).
|
|
Плацебо Компаратор: 1
Плацебо (физиологический раствор)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: Один месяц
|
Количество участников, переживших серьезные нежелательные явления в первые 30 дней
|
Один месяц
|
|
Меры иммуногенности (ELISA и нейтрализующие антиген-специфические анализы на антитела.
Временное ограничение: Один месяц
|
Реакция антител через 1 месяц (EU/мл) для участников без повышенных уровней на входе
|
Один месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999915071
- 15-I-N071 (Другой идентификатор: NIH IRB Protocol ID number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .