Partnerskap för forskning om ebolavaccin i Liberia (PREVAIL)
Bakgrund:
– Ebolavirussjukdom (EVD) drabbar många människor i Liberia och andra länder i Västafrika. Det orsakas av ebolaviruset och gör människor sjuka med feber, huvudvärk, kräkningar, diarré, utslag och blödningar. Ungefär hälften av personerna med EVD dör. Det finns ingen godkänd behandling för det. Forskare studerar två ebolavacciner. Vaccinerna orsakar inte ebola.
Mål:
- Att studera säkerheten och effekten av två ebolavacciner.
Behörighet:
– Vuxna 18 år och äldre som bor i Liberia och riskerar att drabbas av ebolainfektion men som aldrig har haft ebola.
Design:
- Deltagarna kommer att ge information inklusive födelsedatum, kön, yrke och hemmets plats. De kommer att ge kontaktinformation för sig själva och 2 alternativa kontakter. De kommer att ge en historia av deras kontakt med människor med ebola. Vissa deltagare kan ha en fysisk. De kan ha tagit blod.
- Deltagarna kommer att injiceras med antingen ett ebolavaccin eller ett placebo med en nål i överarmen. Placebo är en saltlösning.
- Deltagarna kommer att ta blod.
- Deltagarna kommer att ses i 30 minuter.
- Deltagarna kommer att återvända till kliniken 1 vecka och 1 månad efter att de fått sprutan. De kommer att ta blod.
- Därefter kommer deltagarna att kontaktas varje månad för att diskutera hur de mår. De kan kontaktas per telefon, besöka kliniken eller få hembesök.
- Studien avslutas 8-12 månader efter att deltagarna fått sprutan. Om något av vaccinerna fungerar mot ebola och inte har många biverkningar kan deltagarna få vaccinet om de inte fick det i studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ebolavirussjukdomen (EVD) i Västafrika sprider sig snabbt, och det finns ett kritiskt behov av ett vaccin för att förhindra EVD. Det finns två kandidatvacciner mot ebolavirus, vaccinet baserat på schimpansadenovirus 3 (ChAd3-EBO Z) och vaccinet baserat på vesikulär stomatitvirus (VSVdeltaG-ZEBOV). Denna studie kommer att utvärdera båda dessa vacciner i en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad 3-armad studie i Liberia. Varje vaccin kommer att jämföras mot samma aktiva kontroll. Eftersom det finns begränsade data om säkerheten för dessa vacciner kommer den inledande fasen (fas 2) av studien att omfatta insamling av mer detaljerade data om säkerhet och kommer att definiera immunsvaret som framkallas av varje vaccin hos de första 600 frivilliga. Med nedgången i nya fall av ebolavirusinfektion ansågs fas 3-komponenten inte längre vara genomförbar och, efter säkerhets-, etik- och FDA-godkännande/samfällighet, ändrades studien till en mer robust fas 2-design för 1 500 personer.
Med ändringen av endast en fas 3-studie återgick effektmåttet till fas 2-ändpunkten säkerhet och immunogenicitet.
Deltagare i åldern 18 år och äldre kommer att skrivas in på hälsokliniker i Monrovia, Liberia under 4 månader. En enkel dos av det tilldelade medlet kommer att administreras. Deltagare i fas 2 kommer att genomgå blodtagning och utvärdering av biverkningar (AE) och tecken och symtom på ebolainfektion 1 vecka och 1 månad efter vaccination, och månatlig bedömning av AE och tecken och symtom på ebola därefter. Deltagarna i fas 3 kommer att genomgå en månatlig bedömning av biverkningar och tecken och symtom på ebolainfektion efter vaccination. Alla deltagare kommer att följas i 8 till 12 månader.
Denna kliniska prövning för att utvärdera vaccinets effektivitet kommer att ge en korrekt bedömning av fördelarna och riskerna förknippade med varje vaccinkandidat och informera om policyn för vaccination i större skala i andra länder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Monrovia, Liberia
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Inklusionskriterierna för studien är breda och återspeglar målpopulationen som så småningom skulle få ett effektivt vaccin.
- Informerat samtycke
- Ålder högre än eller lika med 18 år
- Sannolikt vara i närheten av vaccinationscentret i minst ett år.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Feber högre än eller lika med 38,0 grader Celsius
- Historien om EVD (självrapportering)
- Pågående graviditet (ett negativt uringraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder)
- Amma ett spädbarn
- Alla tillstånd som skulle begränsa deltagarens förmåga att uppfylla kraven i studieprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 2
ChAd3-EBO Z
|
ChAd3-EBO Z-vaccinet består av en ChAd3-vektor med en DNA-fragmentinsättning som kodar för ebolavirusglykoproteinet, som uttrycks på virionytan och är avgörande för vidhäftning till värdceller och katalys av membranfusion.
|
|
Experimentell: 3
VSVG-ZEBOV
|
VSVdeltaG-ZEBOV-vaccinet består av ett enda rekombinant (vesikulärt stomatitvirus) VSV-isolat (11481 nt) modifierat för att ersätta genen som kodar för G-höljesglykoproteinet med genen som kodar för höljesglykoproteinet från ebolavirusstammen Zaire (ZEBOV)
|
|
Placebo-jämförare: 1
Placebo (saltlösning)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga negativa händelser.
Tidsram: En månad
|
Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar under de första 30 dagarna
|
En månad
|
|
Immunogenicitetsmått (ELISA och neutralisationsantigenspecifika analyser för antikroppar.
Tidsram: En månad
|
Antikroppssvar efter 1 månad (EU/ml) för deltagare utan förhöjda nivåer vid inresa
|
En månad
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999915071
- 15-I-N071 (Annan identifierare: NIH IRB Protocol ID number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .