Partnerstwo na rzecz badań nad szczepionkami przeciw eboli w Liberii (PREVAIL)
Tło:
- Choroba wirusowa Ebola (EVD) dotyka wielu ludzi w Liberii i innych krajach Afryki Zachodniej. Jest to spowodowane wirusem Ebola i powoduje, że ludzie chorują z gorączką, bólem głowy, wymiotami, biegunką, wysypką i krwawieniem. Około połowa osób z EVD umiera. Nie ma na to zatwierdzonego leczenia. Naukowcy badają dwie szczepionki przeciw wirusowi Ebola. Szczepionki nie powodują eboli.
Cele:
- Aby zbadać bezpieczeństwo i skuteczność dwóch szczepionek Ebola.
Kwalifikowalność:
- Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy mieszkają w Liberii i są narażeni na zakażenie wirusem Ebola, ale nigdy nie mieli wirusa Ebola.
Projekt:
- Uczestnicy podają informacje, w tym datę urodzenia, płeć, zawód i miejsce zamieszkania. Poda informacje kontaktowe dla siebie i 2 alternatywnych kontaktów. Opowiedzą historię swojego kontaktu z chorymi na ebolę. Niektórzy uczestnicy mogą mieć fizyczny. Mogą mieć pobraną krew.
- Uczestnikom zostanie wstrzyknięta szczepionka Ebola lub placebo za pomocą igły w ramię. Placebo to roztwór soli.
- Uczestnikom zostanie pobrana krew.
- Uczestnicy będą obserwowani przez 30 minut.
- Uczestnicy wrócą do kliniki 1 tydzień i 1 miesiąc po otrzymaniu zastrzyku. Zostanie im pobrana krew.
- Następnie uczestnicy będą kontaktować się co miesiąc w celu omówienia, jak się czują. Mogą się z nimi kontaktować telefonicznie, mogą odwiedzić klinikę lub mogą mieć wizytę domową.
- Badanie kończy się 8-12 miesięcy po tym, jak uczestnicy otrzymają zastrzyk. Jeśli jedna ze szczepionek działa przeciwko wirusowi Ebola i nie ma wielu skutków ubocznych, uczestnicy mogą otrzymać szczepionkę, jeśli nie otrzymali jej w badaniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba wirusowa Ebola (EVD) w Afryce Zachodniej rozprzestrzenia się szybko i istnieje pilna potrzeba opracowania szczepionki zapobiegającej EVD. Istnieją dwie kandydujące szczepionki przeciwko wirusowi Ebola, szczepionka oparta na adenowirusie 3 (ChAd3-EBO Z) szympansa i szczepionka oparta na wirusie pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSVdeltaG-ZEBOV). To badanie oceni obie te szczepionki w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym, 3-ramiennym badaniu w Liberii. Każda szczepionka zostanie porównana z tą samą aktywną kontrolą. Ponieważ dane na temat bezpieczeństwa tych szczepionek są ograniczone, początkowa faza (faza 2) badania obejmie zebranie bardziej szczegółowych danych na temat bezpieczeństwa i określi odpowiedź immunologiczną wywołaną przez każdą szczepionkę u pierwszych 600 ochotników. Wraz ze spadkiem liczby nowych przypadków zakażenia wirusem Ebola komponent fazy 3 nie był już uważany za wykonalny, a po zatwierdzeniu/zgodzie w zakresie bezpieczeństwa, etyki i FDA badanie zostało zmienione na bardziej solidny, 1500-osobowy projekt fazy 2.
Wraz z poprawką dotyczącą tylko badania fazy 3 punkt końcowy powrócił do punktu końcowego fazy 2 dotyczącego bezpieczeństwa i immunogenności.
Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi zostaną zapisani do klinik zdrowia w Monrowii w Liberii na okres 4 miesięcy. Zostanie podana pojedyncza dawka przypisanego środka. Uczestnicy fazy 2 zostaną poddani pobraniu krwi i ocenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz oznak i objawów zakażenia wirusem Ebola w 1 tydzień i 1 miesiąc po szczepieniu, a następnie comiesięcznej ocenie zdarzeń niepożądanych oraz objawów przedmiotowych i podmiotowych wirusa Ebola. Uczestnicy fazy 3 będą poddawani comiesięcznej ocenie zdarzeń niepożądanych oraz oznak i objawów zakażenia wirusem Ebola po szczepieniu. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 8 do 12 miesięcy.
To badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności szczepionki zapewni dokładną ocenę korzyści i ryzyka związanego z każdą kandydującą szczepionką i dostarczy informacji na temat polityki dotyczącej szczepień na szerszą skalę w innych krajach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Monrovia, Liberia
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria włączenia do badania są szerokie i odzwierciedlają populację docelową, która ostatecznie otrzyma skuteczną szczepionkę.
- Świadoma zgoda
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Prawdopodobnie przebywa w pobliżu centrum szczepień przez co najmniej rok.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Gorączka większa lub równa 38,0 stopni Celsjusza
- Historia EVD (opis własny)
- Aktualna ciąża (u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu)
- Karmienie piersią niemowlęcia
- Każdy stan, który ograniczałby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań protokołu badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 2
ChAd3-EBO Z
|
Szczepionka ChAd3-EBO Z składa się z wektora ChAd3 z wstawką fragmentu DNA, która koduje glikoproteinę wirusa Ebola, która ulega ekspresji na powierzchni wirionu i ma kluczowe znaczenie dla przyczepiania się do komórek gospodarza i katalizy fuzji błonowej.
|
|
Eksperymentalny: 3
VSVG-ZEBOV
|
Szczepionka VSVdeltaG-ZEBOV składa się z pojedynczego rekombinowanego (wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej) izolatu VSV (11481 nt) zmodyfikowanego w celu zastąpienia genu kodującego glikoproteinę otoczki G genem kodującym glikoproteinę otoczki ze szczepu Zaire wirusa Ebola (ZEBOV)
|
|
Komparator placebo: 1
Placebo (sól fizjologiczna)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne zdarzenia niepożądane.
Ramy czasowe: Jeden miesiąc
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane w ciągu pierwszych 30 dni
|
Jeden miesiąc
|
|
Pomiary immunogenności (testy ELISA i testy swoiste dla antygenu neutralizującego dla przeciwciał.
Ramy czasowe: Jeden miesiąc
|
Odpowiedź przeciwciał po 1 miesiącu (EU/ml) dla uczestników bez podwyższonego poziomu na wejściu
|
Jeden miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999915071
- 15-I-N071 (Inny identyfikator: NIH IRB Protocol ID number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .