Asociación para la investigación de vacunas contra el ébola en Liberia (PREVAIL)
Fondo:
- La enfermedad por el virus del Ébola (EVE) afecta a muchas personas en Liberia y otros países de África occidental. Es causada por el virus del Ébola y hace que las personas se enfermen con fiebre, dolor de cabeza, vómitos, diarrea, sarpullido y sangrado. Aproximadamente la mitad de las personas con EVE mueren. No existe un tratamiento aprobado para ello. Los investigadores están estudiando dos vacunas contra el ébola. Las vacunas no causan el ébola.
Objetivos:
- Estudiar la seguridad y eficacia de dos vacunas contra el ébola.
Elegibilidad:
- Adultos mayores de 18 años que vivan en Liberia y estén en riesgo de infección por ébola pero nunca hayan tenido ébola.
Diseño:
- Los participantes darán información que incluye fecha de nacimiento, sexo, ocupación y ubicación de la casa. Ellos darán información de contacto para ellos mismos y 2 contactos alternativos. Darán un historial de su contacto con personas con ébola. Algunos participantes pueden tener un examen físico. Es posible que les extraigan sangre.
- A los participantes se les inyectará una vacuna contra el ébola o un placebo con una aguja en la parte superior del brazo. El placebo es una solución salina.
- A los participantes se les tomará sangre.
- Los participantes serán observados durante 30 minutos.
- Los participantes regresarán a la clínica 1 semana y 1 mes después de recibir la vacuna. Se les sacará sangre.
- Después de eso, los participantes serán contactados mensualmente para discutir cómo se sienten. Pueden ser contactados por teléfono, pueden visitar la clínica o pueden tener una visita a domicilio.
- El estudio finaliza entre 8 y 12 meses después de que los participantes reciban la vacuna. Si una de las vacunas funciona contra el Ébola y no tiene muchos efectos secundarios, los participantes pueden recibir la vacuna si no la recibieron en el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad por el virus del Ébola (EVE) en África occidental se está propagando rápidamente y existe una necesidad crítica de una vacuna para prevenir la EVE. Hay dos vacunas candidatas contra el virus del Ébola, la vacuna basada en el adenovirus de chimpancé 3 (ChAd3-EBO Z) y la vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSVdeltaG-ZEBOV). Este estudio evaluará ambas vacunas en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado y de 3 brazos en Liberia. Cada vacuna se comparará con el mismo control activo. Debido a que existen datos limitados sobre la seguridad de estas vacunas, la fase inicial (fase 2) del estudio incluirá la recopilación de datos más detallados sobre la seguridad y definirá la respuesta inmunitaria provocada por cada vacuna en los primeros 600 voluntarios. Con la disminución de nuevos casos de infección por el virus del Ébola, el componente de fase 3 ya no se consideró factible y, luego de la aprobación/concurrencia de seguridad, ética y de la FDA, el estudio se modificó a un diseño de fase 2 más sólido, de 1500 personas.
Con la enmienda a solo un estudio de fase 3, el criterio de valoración volvió al criterio de valoración de fase 2 de seguridad e inmunogenicidad.
Los participantes mayores de 18 años se inscribirán en clínicas de salud en Monrovia, Liberia durante 4 meses. Se administrará una dosis única del agente asignado. A los participantes en la fase 2 se les extraerá sangre y evaluarán los eventos adversos (EA) y los signos y síntomas de la infección por ébola 1 semana y 1 mes después de la vacunación, y una evaluación mensual de los EA y los signos y síntomas de ébola a partir de entonces. Los participantes en la fase 3 se someterán a una evaluación mensual de EA y signos y síntomas de infección por Ébola después de la vacunación. Todos los participantes serán seguidos durante 8 a 12 meses.
Este ensayo clínico para evaluar la eficacia de la vacuna proporcionará una evaluación precisa de los beneficios y riesgos asociados con cada vacuna candidata e informará la política sobre vacunación a mayor escala en otros países.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Monrovia, Liberia
- Liberian Ministry of Health and Social Welfare
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los criterios de inclusión para el estudio son amplios y reflejan la población objetivo que eventualmente recibiría una vacuna eficaz.
- Consentimiento informado
- Edad mayor o igual a 18 años
- Es probable que permanezca en los alrededores del centro de vacunación durante al menos un año.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Fiebre mayor o igual a 38.0 grados centígrados
- Historial de EVE (autoinforme)
- Embarazo actual (se requiere una prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil)
- amamantar a un bebé
- Cualquier condición que limitaría la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2
ChAd3-EBO Z
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La vacuna ChAd3-EBO Z se compone de un vector ChAd3 con un inserto de fragmento de ADN que codifica la glicoproteína del virus del Ébola, que se expresa en la superficie del virión y es fundamental para la unión a las células huésped y la catálisis de la fusión de membranas.
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Experimental: 3
VSVG-ZEBOV
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La vacuna VSVdeltaG-ZEBOV se compone de un único aislado de VSV recombinante (virus de la estomatitis vesicular) (11481 nt) modificado para reemplazar el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura G con el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura de la cepa Zaire del virus del Ébola (ZEBOV)
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Comparador de placebos: 1
Placebo (solución salina)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: Un mes
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves en los primeros 30 días
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Un mes
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Medidas de inmunogenicidad (ELISA y ensayos específicos de antígeno de neutralización para anticuerpos).
Periodo de tiempo: Un mes
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Respuesta de anticuerpos a 1 mes (UE/mL) para participantes sin niveles elevados al ingreso
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Un mes
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60667-8.
- Simon JK, Kennedy SB, Mahon BE, Dubey SA, Grant-Klein RJ, Liu K, Hartzel J, Coller BG, Welebob C, Hanson ME, Grais RF. Immunogenicity of rVSVDeltaG-ZEBOV-GP Ebola vaccine (ERVEBO(R)) in African clinical trial participants by age, sex, and baseline GP-ELISA titer: A post hoc analysis of three Phase 2/3 trials. Vaccine. 2022 Nov 2;40(46):6599-6606. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.037. Epub 2022 Oct 5.
- Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola virus disease in West Africa--clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7. doi: 10.1056/NEJMp1413084. Epub 2014 Nov 5. No abstract available.
- Colloca S, Barnes E, Folgori A, Ammendola V, Capone S, Cirillo A, Siani L, Naddeo M, Grazioli F, Esposito ML, Ambrosio M, Sparacino A, Bartiromo M, Meola A, Smith K, Kurioka A, O'Hara GA, Ewer KJ, Anagnostou N, Bliss C, Hill AV, Traboni C, Klenerman P, Cortese R, Nicosia A. Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species. Sci Transl Med. 2012 Jan 4;4(115):115ra2. doi: 10.1126/scitranslmed.3002925.
- Antonello J, Grant-Klein RJ, Nichols R, Kennedy SB, Dubey S, Simon JK. Serostatus cutoff levels and fold increase to define seroresponse to recombinant vesicular stomatitis virus - Zaire Ebola virus envelope glycoprotein vaccine: An evidence-based analysis. Vaccine. 2020 Jun 26;38(31):4885-4891. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.061. Epub 2020 Jun 1.
- Logue J, Tuznik K, Follmann D, Grandits G, Marchand J, Reilly C, Sarro YDS, Pettitt J, Stavale EJ, Fallah M, Olinger GG, Bolay FK, Hensley LE. Use of the Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Ebola virus immuno-assay requires fewer study participants to power a study than the Alpha Diagnostic International assay. J Virol Methods. 2018 May;255:84-90. doi: 10.1016/j.jviromet.2018.02.018. Epub 2018 Feb 23.
- Kennedy SB, Bolay F, Kieh M, Grandits G, Badio M, Ballou R, Eckes R, Feinberg M, Follmann D, Grund B, Gupta S, Hensley L, Higgs E, Janosko K, Johnson M, Kateh F, Logue J, Marchand J, Monath T, Nason M, Nyenswah T, Roman F, Stavale E, Wolfson J, Neaton JD, Lane HC; PREVAIL I Study Group. Phase 2 Placebo-Controlled Trial of Two Vaccines to Prevent Ebola in Liberia. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1438-1447. doi: 10.1056/NEJMoa1614067.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999915071
- 15-I-N071 (Otro identificador: NIH IRB Protocol ID number)
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